第一部分：颈动粥样硬化斑块的高分辨MRI评价;第二部分：炎症性标志物金属蛋白酶-9的实验室研究.pdfVIP

中文摘要 第一部分：颈动脉粥样硬化斑块的高分辨MRI评价 目的： 通过高分辨MRI的多种序列分析颈动脉粥样硬化斑块，明确高分 辨MRI检测斑块组分的准确性和可行性，分析动脉粥样硬化斑块各成 份与脑梗死的关系。 方法： 经颈动脉超声或经颅多普勒(TCD)或血管造影或磁共振血管成像 (MRA)发现有颈部血管狭窄超过50％的非心源性栓塞病人。根据近2 个月内是否有同侧颈部病变血管相关的脑梗死或短暂性脑缺血发作 (TIA)将病人分为实验组和对照组，行颈动脉斑块的高分辨MRI检 查，确定颈动脉粥样硬化斑块成分。将颈动脉内膜剥脱下的斑块行体 外MRI扫描，并与病理切片相对照，判定MRI判定斑块的准确性和可 行性；对比病人临床与斑块MRI资料，确定斑块成分和临床症状问的 相关性。 结果： 在符合分析标准的16例病人19条血管中，试验组6条血管(男 女3人4条血管)。试验组和对照组对于严重狭窄的血管(狭窄90％) 1 斑块成分与脑梗死或TIA的相关性分析发现，易损斑块内出血与症状 厚纤维帽、薄纤维帽、钙化和脂核与症状性脑缺血未见明显相关性。 体外斑块的病理与高分辨MRI的判定有很好的一致性，同时发现斑块 内有大量CD68阳性巨噬细胞浸润和金属蛋白酶(M肝)-2，9表达。 结论： 高分辨MRl分析动脉粥样硬化斑块成分和性质具有可行性，高分 辨MRI对不稳定斑块的界定还需要进一步研究。 【关键词】动脉粥样硬化斑块高分辨MRI不稳定斑块脑梗死 TIA 中文摘要 第二部分：炎症性标志物金属蛋白酶．9的实验室研究 耳的： 本实验旨在观察糖皮质激素、他汀类药物、非甾体抗炎药和免疫 抑制剂对硼VlP-9在RNA和蛋白水平上表达的调节作用，以明确这几类 临床常用抗炎药物对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。 方法： 本实验用PMA(phorbol12-myristate13一acetate，佛波酯) 诱导人U937单核巨噬细胞制造MMP-9高表达模型，用MTT法确定地 塞米松、辛伐他汀、阿司匹林和环磷酰胺4种药物不影响细胞生长的 最大药物浓度。以相应的药物浓度作用细胞24小时后，提取RNA进 行半定量RT—PCR实验，确定每种药物在转录水平对MMP-9表达的影 响；同时，由于MMP-9是分泌性蛋白，收取细胞上清，以Elisa法确 定药物在蛋白水平对删P一9表达的影响，并用Western印记法做进一 步确认。 结果： 用PMA 经MTT实验证实，0．5nM地塞米松、50uM辛伐他汀、100uM阿司 匹林和50uM环磷酰胺为不影响细胞生长的最大药物浓度。经上述浓 小时后I．Ol，PMA诱导后地塞米松0．5nM作用24小时0．92，PMA诱 米松、辛伐他汀、阿司匹林和环磷酰胺作用后，被诱导的MMP一9蛋白 表达受到明显抑制，四种药物的作用效果有显著性差异(p=0．000)。 其中，地塞米松和辛伐他汀组抑制作用最显著，二者间无差异 汀组弱，阿司匹林较CTX作用稍强(p=O．026)。 结论： PMA MMP一9的细胞模型。地塞米松、辛伐他汀、阿司匹林和环磷酰胺对MMP-9 在蛋白水平的表达均有抑制作用，地塞米松和辛伐他汀的作用一样 强，阿司匹林和环磷酰胺稍弱。 【关键词】人U937单核巨噬细胞PMA地塞米松辛伐他汀阿司 匹林环磷酰胺动脉粥样硬化斑块 ABSTRACT PartI EvaluationofCarotidAtherosclerotic PlaquesbyHigh MR Resolution Imaging Toevaluatethe and resolution Objective accuracyapplibilityofhigh MR／in the