发育生物学第十章 果蝇的胚轴形成解读.ppt

HOM- C基因的结构是十分复杂的，有的基因有多个启动子和多个转录起始位点。 其另一个重要特征是都含有一段的保守序列，称为同源异型框（homeobox）。含有同源异型框的基因统称为同源异型框基因（homeobox gene）。 由同源异型框编码的同源异型结构域（homeodomain）可形成与DNA特异性结合的螺旋-转角-螺旋结构（helix-turn-helix）。 HOM-C同源异型框形成与DNA特异结合的螺旋-转角-螺旋结构。 果蝇HOM-C的区域表达进一步特化体节。 果蝇HOM-C的表达使每一个体节被进一步特化，这一机制在无脊椎动物和脊椎动物中都十分保守。 Hox基因在小鼠体节中的表达 目前对果蝇胚胎早期发育机制已基本了解，胚胎的前 – 后轴和背 – 腹轴分别独立地由母体效应基因产物决定。这些母体效应基因主要编码转录因子，它们的产物通常形成一种浓度梯度并产生特异的位置信息，以进一步激活一系列合子基因的表达。随着这些基因的表达，胚胎被分成不同的区域。每个区域表达特异性基因的组合，沿前 – 后轴形成间隔性的图式，即体节的前体形式。最后每一体节通过HOM-C基因的特异性表达而确定其特征。 Dpp蛋白的活性在sog蛋白的拮抗作用下局限于胚胎最背部的区域。 卵子发生过程中体轴的极化 果蝇卵子发生过程中，母源性的mRNA和蛋白是如何进入卵子的？它们又是如何定位于卵子中特定位置的呢？ 滋养细胞（nurse cell）合成大量的蛋白和mRNA通过胞质桥（cytoplasmic bridge）转运至卵细胞中。滤泡细胞在决定卵轴极性方面发挥这重要的作用。 果蝇卵子的发育 果蝇卵子与15个滋养细胞相连，被一层滤泡细胞（700个左右）覆盖。卵细胞和滤泡细胞协同作用确定将来卵子的背腹轴。图示一个基因仅在卵细胞背前方的滤泡细胞中表达。 果蝇的卵细胞进入卵室（egg chamber）的后端，与后端的滤泡细胞建立联系。但卵细胞与前端的滤泡细胞被滋养细胞隔开。卵细胞中合成gurken mRNA，而gurken蛋白在局部分泌。Gurken蛋白与后极滤泡细胞上表达的受体torpedo的结合引起相邻的滤泡细胞特化为后极滤泡细胞。 后极滤泡细胞发送信号至卵细胞，重排细胞骨架微管，从而将BCD和oskar蛋白分别定位于卵的前端和后端确定了卵的前后轴。 随后卵细胞的核运动到将来的背侧，gurken蛋白的局部释放使相邻的滤泡细胞特化为背部的滤泡细胞，卵子将来的背方也得到确定。 果蝇卵子发生过程中前后和背腹轴的特化。 滤泡细胞的相互作用可引起卵母细胞前后和背腹轴的特化 。 在卵子发生过程中，滤泡细胞背腹极性的获得是由卵细胞的信号调控的。这个过程与TOR途径有相似之处，但是信号传递的方式却相反。这个信号传递途径至少包括7个基因，这些基因的突变会影响卵壳和卵的极性。grk、top或cni的突变产生腹部化的胚胎，而fs(1)k10、sqd、spir或capu的失活则产生背部化的卵和胚胎。 四、分节基因与胚胎体节的形成 分节基因的功能是把早期胚胎沿前 – 后轴分为一系列重复的体节原基。分节基因的突变可使胚胎缺失某些体节或体节的某些部分。根据分节基因的突变表型及作用方式可分为三类：缺口基因、成对控制基因和体节极性基因，这三类基因的调控是逐级进行的。 首先由母体效应基因控制缺口基因的活化，其次缺口基因之间互相调节彼此的转录且共同调节成对控制基因的表达，然后成对控制基因之间相互作用，把胚体分隔成为一系列重复的体节，并且进一步控制体节极性基因的表达。所以，胚盘末期的每一个体节原基都具有其独特基因表达的组合，从而决定每个体节的特征。 缺口基因（gap gene）的表达区域为一些较宽的区域，每个区域的宽度约相当于3个体节，表达区之间可有部分重叠。当缺口基因突变时胚胎缺失相应的区域。缺口基因直接受母体效应基因的调控。 缺口基因最初通常在整个胚胎中都有较弱的表达，然后随着卵裂的进行逐渐变成一些不连续的区域。缺口基因的表达最初由母体效应基因启动，其表达图式的维持可能依赖于缺口基因之间的相互作用。 Gap基因Krüppel在果蝇胚胎发育过程中不同时期的表达。 成对控制基因（pair-rule gene)的表达区域以两个体节为单位且具有周期性，在相互间隔的一个副体节中表达。这些基因的功能是把缺口基因确定的区域进一步分成体节。 成对控制基因的表达是胚胎出现分节的最早标志，它们在细胞化胚盘期第13次核分裂时表达。表达图式沿前后轴形成一系列斑马纹状的条带，将胚胎分为预定体节。 hunchback可开启一些缺口基因如giant、krüppel和knips等基因的表达。缺口基因按一定顺序沿前后轴进行表达 。 果蝇胚胎进行细胞化之前 成对控制基因even-skipped （blue）和f