合成路线的选择资料.ppt

* 习 题 1、指出以下试剂中特定反应中心的极性（a/d），并根据极性颠倒的原理改变其反应性。 2、对以下各类化合物进行切断，尽可能写出合成等效体，并设计出合成路线。 （1） （2） （3） （4） （2） * 现代有机合成的发展趋势之一就是以分子识别作为设计、合成、组装有机分子的基础。 所谓分子识别，是指分子互补性。分子互补性使有机分子在弱作用力的推动下能够组装为超分子聚集体。 分子识别（或互补性）指导下的有机分子设计，无论我们是想模拟某个生物模型，还是要组装某种纳米材料，都要求我们对于模拟对象的作用过程及其分子结构基础有所了解，对互补的双方（主体和客体、受体和供体）的结构关系要有预先的设定，在设计分子的结构时，要同时想着它的功能。 * 分子设计主要应用于药物合成与功能材料的制备。通过分子设计，可以提高寻找具有特定性质或功能的分子或分子聚集体的命中率。 药物分子设计对创新药物的研制十分重要。它可以使大量的筛选工作减少一些盲目性。它根据治疗某种疾病的需要，采用数据库搜索的算法去寻找新型的药物分子，并采用新发展的从头设计法，经过设计——合成——测活的多次循环，有可能得到能用于治疗某种疾病的药物。 * 在化学上，可以从元素出发，由原子的轨道和能级构造出分子中的成键及晶体的能带。晶体化学研究原子的密堆积以及极性晶体的结构规律，但在对一些特殊形态的聚集体进行讨论时，需要从实验上提供更多的结构参数和电荷分布规律。原子、离子和范德瓦尔斯半径、电离能、亲核势、电负性、偶极矩、极化率等概念的建立，对结构和性质关系的研究提供了丰富的依据。 半个世纪以来，分子设计和分子工程不乏成功的事例，取得了一系列重大的成就。从40年代起，半导体器件和尼龙、聚酯等高分子材料以及后来的基因和蛋白质工程，都是这方面的突出代表。在化学领域中，运用已知原理设计溶剂、螫合剂、分子筛以及某些功能高分子都有很好的成果。 * 2.3.3 分子工程基本方法 如何依据功能选择结构，与结构的关系； 如何选择分子组元，构筑所设计的结构； 如何将组元组装，实现预定的功能。 功能 结构 组元 组装方法 组装 * 2.4 组合化学合成 组合化学也称组合合成，它利用组合论的思想，将各种化学构建单元通过化学合成衍生出一系列结构各异的分子群体，并从中做出优化筛选。 组合化学是近几年来逐渐发展并成熟起来的一个学科，其概念和技术已被广泛地接受并用于科学研究的各个方面。“Science”1998年把它列为科学研究领域的九大突破之一，化学家们称之为“21世纪的化学合成”。组合化学的出现大大加速了化合物的合成与筛选速度，有人做过这样的统计：一个化学家用组合化学方法2～6周的工作量，就需要10个化学家用传统化学方法花费一年的时间来完成。 * 2.4.1 组合化学的基本原理 传统的化学合成每次进行一个反应，生成一个化合物，经过分离、纯化，再进行下一个反应，如此反复，最终得到目标产物，特点是反应的步骤数远大于所需的化合物数。 * 组合合成选择一系列结构、反应性能接近的构建模块（A1—An）与另一构建模块（B1—Bn ）进行反应： 可生成n×n个化合物。 若将AiBj与构建模块（C1—Cn）和（D1-Dn）反应，可生成更多的化合物。 * 组合合成的特点是用少数的几步就可以得到数以万计的化合物。组合化学经常被人们称为数字游戏，也就是如何排列众多的合成砌块的问题。 从理论上讲，组合合成的总反应产物数N是由两个因素决定的，每一步的合成砌块数目b和合成的步骤数x。 * 库中分子数与构建模块数及反应步骤数的关系: 构建模块数 反应步骤数 库中分子数 10 2 3 4 102 103 104 构建模块数 反应步骤数 库中分子数 20 2 3 4 202 203 204 构建模块数 反应步骤数 库中分子数 100 2 3 4 1002 1003 1004 从表可看出，库中分子数与模块数成线性关系，与反应步骤数成指数关系。 * 组合化学研究的目标就是怎样有效地得到这一反应的所有产物N。 实际上，这还是一个数字问题。反应物的数目越多，反应组分越多，产物的数目越大，产物的结构也就越多样化。因此，组合化学合成的根本问题就是怎样快速地得到更多的包罗万象的化合物。 * 假设有m个反应单元分别与n个反应单元进行一次同步反应,就可以生成所有可能组合（即m×n个）的化合物。例如