含氮类药物的资料.ppt

第二章 含氮类药物的分析 包括：芳胺类 芳烃胺类 吡啶类 苯并二氮杂?类 吩噻嗪类 沙坦类 不包括：酰胺类磺酰胺类生物碱类 第一节 芳胺类药物的分析 一、结构与性质 1. 基本结构与代表药物 对氨基苯甲酸酯的基本结构 2. 主要性质： （1）芳伯氨基的特性 ①重氮化-偶合反应 ②与芳醛缩合为Schiff碱 ③易氧化变色 注: 盐酸丁卡因无此性质 （2）水解特性 酯键容易水解，光、热或碱有促进作用，可利用水解产物进行鉴别 （3）弱碱性（脂烃胺侧链） 与生物碱沉淀试剂生成沉淀 非水溶液滴定法测定含量 （4）光谱特性 （5）有机碱的溶解特性 游离碱——油状液体或低熔点固体，难溶于水，易溶于有机溶剂 其盐酸盐——白色结晶性粉末，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂 二、鉴别试验 1. 芳香第一胺反应 又称重氮化-偶合反应 原理： ①直接反应苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠 ②酸水解后起反应贝诺酯 ③盐酸丁卡因无芳伯氨基，在酸性下与亚硝酸钠不起重氮化反应，但反应生成N-亚硝基化合物，呈乳白色沉淀。 盐酸普鲁卡因 Ch.P.（2010） [鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 亚硝基化反应： 2. 水解产物的反应 酯键＋水→酸＋醇 例子： （1）盐酸普鲁卡因 （2）苯佐卡因 例 盐酸普鲁卡因 Ch.P.（2010） 【鉴别】（1）取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。 盐酸普鲁卡因 （2）苯佐卡因（碘仿反应） 例 苯佐卡因 Ch.P.（2010） 【鉴别】（2）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。 3. 制备衍生物测熔点 Ch.P（2010）盐酸丁卡因 【鉴别】（1）取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80℃干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点约为131℃。 4. 氯化物的反应 5. UV 苯环的紫外吸收特性 6. IR 盐酸普鲁卡因注射液的鉴别：取本品（约相当于盐酸普鲁卡因80mg )，水浴蒸干，残渣经减压干燥，依法测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集397图）一致。 7. HPLC法 利用含量测定项下的色谱图进行鉴别，规定保留时间应一致。 三、特殊杂质检查 1. 盐酸普鲁卡因及其制剂中对氨基苯甲酸的检查 杂质来源： 制备或贮藏过程中水解 HPLC法 离子对色谱法 离子对试剂？ 外标法 盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查：取本品， 精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；另取对氨基苯甲酸对照品，精密称定，加水溶解并定量制成每1ml中含1?g的溶液，作为对照品溶液；取供试品溶液1ml与对照品溶液9ml混合均匀，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以含0.1％庚烷磺酸钠的0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH 值至3.0）-甲醇（68∶32）为流动相；检测波长为279nm。取系统适用性试验溶液10?l，注入液相色谱仪，理论板数按对氨基苯甲酸峰计算不低于2000，盐酸普鲁卡因峰和对氨基苯甲酸峰的分离度应大于2.0。取对照品溶液10?l，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液与对照品溶液各10?l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与对氨基苯甲酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5%。 2. 盐酸丁卡因及其制剂中有关物质的检查 以对丁氨基苯甲酸为对照品，TLC法检查 TLC法用于杂质的检查 1.杂质对照品法 2.供试品溶液的自身稀释对照法 3.杂质对照法与供试品自身稀释对照法并用（两法并用） 4.母体药物对照法（对照药物法）当杂质斑点颜色与主斑点颜色有差异时应用，要求对照药物合格且稳定