复发转移胃癌化疗策略资料.ppt

三组病人治疗后生存时间（OS和PFS） 阿帕替尼三线胃癌 II 期临床研究 进一步确证晚期胃癌患者使用甲磺酸阿帕替尼片的临床获益情况, 充分评价药物的有效性和安全性。 研究目的 * 研究设计： 疾病进展或 符合终止标准 主要入选标准 1. 病史 2. 二线治疗失败 3. 胃外可测量病灶 4. ECOG评价0-1 5. 合适的肝肾功能 N=270 RANDOM I Z A T I ON 试验组 阿帕替尼850mg qd （28天为1周期） 安慰剂组 阿帕替尼模拟片 qd（28天为1周期） N=180 N=90 随访至死亡 疾病进展，揭盲后交叉* *注：后经研究者、统计方及申办者研究讨论决定，予以取消。 主要研究终点：总生存期（OS） 次要终点：无进展生存期（Progression-free survival，PFS)、客观缓解率（ORR）， 疾病控制率（DCR），生活质量评分（QoL)；安全性 * 有效性（主要疗效指标OS） 不考虑交叉给药因素（截至2013年5月23日） 试验组的mOS较安慰剂组延长55天。 * 有效性（主要疗效指标OS） 考虑交叉给药因素（截至2013年5月23日） 试验组的mOS较安慰剂组延长73天。 * 有效性（次要疗效指标PFS） 试验组的mPFS较安慰剂组延长25天。 晚期胃癌总生存期 T + X/FC*8 EOX6 XP7 ECX6 ECF6 DCF4 EOF6 IF5 CF4 FAMTX2 BSC1 月 C+S13 HER2-阳性 (HER2 IHC 2+ / FISH+ and IHC 3+) 1. Murad, et al. Cancer 1993; 2. Vanhoefer, et al. JCO 2000; 3. Ajani, et al. ASCO GI 2009; 4. Van Cutsem, et al. JCO 2006 5. Dank, et al. Ann Oncol 2008; 6. Cunningham, et al. NEJM 2008; 7. Kang, et al. Ann Oncol 2009; 8. Van Cutsem, et al. JCO 2009 *87.1% patients received Xeloda; T = Herceptin 0 5 10 15 X/FC*8 *HER2阳性：IHC 3+ 或IHC2+/ FISH+ 一线治疗方案明确 二线治疗国际上有了共识 三线治疗是未来新的探索方向 * * 除日本对胃癌的筛检推广得以早期诊断早期治疗外,大部分胃癌病人常因为症状不明显而不容易早期发现,预后不好，晚期胃癌如果不治疗中位生存期只有3－4个月。 * * * 胃癌联合方案中比较著名的就是TAX325试验，直到今天仍然是临床应用比较广泛的方案之一 * If we look at the study schema you can see the dosage of the both arm, and the schedule * * * 　韩国和日本学者共同开展的III期SOS研究表明，对于先前未经化疗的转移性或复发性胃癌或胃食管交界处腺癌患者，采用S-1联合顺铂3周方案治疗的PFS和ORR优于5周方案，且OS收益相当，均可推荐为晚期一线标准治疗方案。 　　背景：基于SPIRITS研究结果， S-1联合顺铂5周（SP5）方案已经成为晚期胃癌（AGC）患者者一线化疗的标准方案。为了提高剂量强度进而增强疗效，韩国的研究者开发了S-1 联合顺铂3周（SP3）方案。 　　方法：该研究是一项多中心、随机、开放标签的Ⅲ期研究，以评估SP3治疗是否不劣于或优于SP5。主要研究终点为经独立评估的无进展生存（PFS），次要终点为经研究者评估的PFS、总生存（OS）、总缓解率（ORR）和安全性。研究纳入先前未经化疗的转移性或复发性胃癌或胃食管交界处腺癌患者，随机以1:1的比例分配至SP3治疗组（S-1 80~120mg/d， d1~14；顺铂60mg/m2 d1；3周）或SP5治疗组（S-1 80~120mg/d， d1~21；顺铂60mg/m2 d1或d8；5周），直至疾病进展或发生不能耐受的毒性反应。 　　结果：2009年2月至2012年1月，研究从韩国和日本42家中心共纳入625例患者，中位年龄为59.6岁，99%的患者ECOG评分为0～1分，16% 的患者曾接受胃大部切除术，62%的患者有可测量病灶。中位随访34.7个月（范围：14.2～48.8）后，分析显示SP3组无论独立评估PFS还是研究者评估PFS均显著优于SP5组，分别为中位5.5 个月vs. 4.9个月（HR=0.82，95%CI:0