第四章抗癫痫药和抗惊厥药资料.pptVIP

抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepileptics and Anticonvulsants 癫痫 概述 癫痫是常见病和多发病之一 群体患病率约1%，无性别之差和年龄界限 在我国至少有500万名癫痫病人。其中10%的病人由于渐进的神经损伤而发生临床难治性的癫痫发作 癫痫 定义 大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生异常高频阵发性放电，并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征 癫痫 临床表现 为突然发作 短暂的意识丧失 感觉功能或精神异常 反复发作（运动、感觉、意识、精神等）脑功能紊乱，并伴有脑电图异常 癫痫 分类 部分性发作 全身性发作 癫痫部分性发作 分类 单纯部分性发作 局部肢体运动或感觉异常， 持续20~60s 神经运动性发作 无意识的运动，如唇抽动，摇头等，持续30s~2min 癫痫全身性发作 分类 小发作(失神性发作） 短暂的意识突然丧失，进行中活动停止，持续30s 肌阵挛性发作 肌肉阵挛性抽搐，持续仅数10s 癫痫全身性发作 分类 大发作(强直阵挛性发作) 意识突然丧失，全身强直-阵挛性抽搐，持续数分钟 癫痫持续状态 大发作持续状态，反复抽搐，持续昏迷，不及时抢救危及生命 癫痫 诱因 遗传因素 脑部炎症、中毒性脑病 肿瘤 外伤瘢痕 寄生虫病 焦虑、激动、失眠或劳累 抗癫痫药 定义 减少或阻止癫痫发作的药物 抗癫痫药 发展史 1912年,合成苯巴比妥，1921年用于治疗癫痫 1938年,合成苯妥英钠(大仑丁) 1964年发现了丙戊酸钠 近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。到目前为止，并未发现比上述药物更好的药物 抗癫痫药 作用机制 抑制病灶神经元的过度放电 阻止异常放电向病灶周围正常神经元的扩散 苯妥英钠（Phenytoin） 又称为大仑丁（Dilantin） 体内过程 口服吸收慢而不规则，达峰浓度时间可短于3小时，也可长于12小时 本品呈强碱性(pH=10.4)，刺激性大，故不宜肌内注射，宜静脉注射 血浆蛋白结合率约为90％，大部分经肝药酶代谢为无活性的羟基苯妥英 血药浓度的个体差异较大，临床用药应个体化 苯妥英钠（Phenytoin） 临床应用 抗癫痫 是治疗癫痫大发作、局部性发作的首选药，对精神运动性发作疗效较好 抗中枢性疼痛综合征 用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等神经性疼痛 抗心律失常 治疗室性心律失常 苯妥英钠（Phenytoin） 不良反应 胃肠道刺激 厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状 神经系统反应 与剂量有关的反应，药量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等 苯妥英钠（Phenytoin） 不良反应 过敏反应 可发生皮疹、粒细胞血小板减少等 低钙血症和骨软化症 加速Vit. D代谢所致 苯妥英钠（Phenytoin） 不良反应 巨幼红细胞性贫血 抑制叶酸的吸收 其它反应 偶致畸胎，故孕妇慎用。静注过快，可致心律失常、心脏抑制 苯妥英钠（Phenytoin） 药物相互作用 保泰松可与phenytoin竞争血浆蛋白的结合部位，增加后者的血药浓度 Phenytoin诱导肝药酶而加速多种药物如皮质激素、避孕药等的代谢和降低其药效 Cimetidine等通过抑制肝药酶而提高phenytoin的血药浓度 卡马西平（Carbamazepine，酰胺咪嗪） 作用特点 广谱抗癫痫药 是精神运动性发作首选药物，是治疗单纯局部性发作和大发作的首选药物之一 抗躁狂 可用于锂盐无效的躁狂症 用于中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛) 疗效优于苯妥英 卡马西平 作用机制 与Phenytoin相似 不良反应 少见。如骨髓抑制，肝损害等 乙琥胺（Ethosuximide） 作用特点 是治疗小发作（失神性发作）的首选药。对其它类型无效 乙琥胺（Ethosuximide） 不良反应 胃肠道反应 致精神行为异常，诱发精神病 偶见嗜酸性粒细胞缺乏症或粒细胞缺乏症，甚至再障 丙戊酸钠（Sodium Valproate） 特点 是治疗大发作合并小发作的首选药物，对其他药物无效的各类癫痫仍可能奏效 偶见肝损害（0.1‰），个别可因肝功能衰竭而死亡。多药合用更易发生肝损害。儿童慎用！ 抗癫痫药的合理应用 合理选择药物和剂量 单纯型癫痫一般选用一种安全有效药物，从小剂量开始，逐量增加至获得理想疗效而较少不良反应的有效剂量。复杂性常需联合用药，坚持长期用药，不可随意停药。 抗癫痫药的合理应用 合理选择疗程 治疗过程中不宜随便更换药物，必要时采用过渡用药方法，即在原药的基础上加用新药，待新药发挥疗效后再逐渐停用原药。症状完全控制后，还要维持治疗2～3年再逐渐停药，以防复发 癫痫需长期甚至终生用药。故应注意防止不良反应。 抗癫痫药的选用 控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。 精神运动性发作，卡马西平是主药。 小发作选乙琥胺，持续状态