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第四章 解热镇痛药和非甾体抗炎药 教学内容： 本章结构图 解热镇痛药和非甾体抗炎药概况 第一节解 热 镇 痛 药 分类 解热镇痛药：是一类能使发热病人的体温降至正常水平（但对正常人的体温没有影响），并能缓解疼痛的药物。 临床上使用的解热镇痛药按化学结构分为三大类： 水杨酸类 乙酰苯胺类 吡唑酮类 水杨酸类 水杨酸 相关链接 阿司匹林为历史悠久的解热镇痛药。 1999年3月6日是阿司匹林正式诞生100周年的日子 1898年德国化学家霍夫曼hoffmann对其进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效很好 1899年由德国拜耳（Bayer）公司推广到临床，取名为阿司匹林 我国于1958年开始生产阿司匹林从使用至今已有一百多年的历史，成为医药史上三大经典药物之一。 拓展提高 水杨酸类结构中羧基是产生抗炎 作用的重要基团，但也是引起胃肠道刺 激的主要基团。因此，对水杨酸类的羧 基或羟基进行结构修饰，作成相应的酰 水杨酸类解热镇痛药 水杨酸类解热镇痛药 乙酰苯胺曾以“退热冰” 的商品名作为解热镇痛药在1886年引入临床。具有较强的解热镇痛作用，退热好，但连续或大剂量使用后易中毒，会导致高铁血红蛋白症，毒性较大，临床上已停止使用。 我国在1983年废弃了该品的单方，于2003年6月又停止了含有非那西丁的复方制剂的使用。 吡唑酮类的药物临床上一般用于高热病人和镇痛，也具有良好的抗炎、抗风湿的作用。 1884年合成安替比林-研究奎宁类药物的过程中偶然发现的 具有解热镇痛作用的药 物--安替比林。 在安替比林分子中引入二甲氨基合成得到氨基比林。 解热镇痛作用比安替比林优–但作用稍慢。结构如下： 曾广泛用于临床–镇痛、解热和抗风湿效果与安替比林和水杨酸钠相似，都可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等–各国相继淘汰。 典型药物一 化学名：2-(乙酰氧基)-苯甲酸， 又名乙酰水杨酸。 3.临床应用 典型药物二  对乙酰氨基酚  （Paracetamol）  1.性状：白色结晶或结晶性粉末，微带酸性，无臭、味微苦；略溶于冷水，易溶于热水或乙醇，溶于丙酮；熔点168～1720C。 2.水解性 结构中具有酰胺键，在酸性或碱性 介质中水解生成对氨基酚和醋酸。 3.鉴别反应-1 水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色。 鉴别反应-2 芳伯胺特征反应 其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性β-萘酚反应，呈红色。 合成：主要有三种方法。 3.临床应用 第二节 非甾体抗炎药：是一类具有抗炎作用和解热、镇痛作用药物。临床上用于治疗胶原组织疾病，例如风湿、类风湿性关节炎，风湿热骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等。 一、抗炎药物的简介 始于19世纪末水杨酸钠的使用，阿司匹林一直作为抗炎药物在临床上使用 从20世纪40年代起抗炎药物的研究和开发得到迅速发展 3,5-吡唑烷二酮类：羟布宗 吲哚乙酸类：吲哚美辛 邻氨基苯甲酸类：双氯芬酸钠 1，2-苯并噻唑类：吡罗昔康 芳基烷酸类：布洛芬，萘普生 一、3,5-吡唑烷二酮类 早期是吡唑酮-5的结构，如安替比林，氨基比林，安乃近等，因可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等，均退出了临床。 ?3，5-吡唑烷二酮类首先在临床上使用的药物是保泰松（1949年），它具有良好的消炎，镇痛作用，在当时是关节炎治疗的一大突破。但是毒副作用较大。 其体内代谢产物羟布宗，又叫羟基保泰松。羟布宗也具有消炎抗风湿作用，且毒性较低，副作用较小。 发现—羟布宗 1961年发现Phenylbutazone体内的代谢物羟布宗 –具有消炎抗风湿作用 –毒性低，副作用小 羟布宗（ Oxyphenbutazone）?? ?? 羟基保泰松 ??4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮?? 理化性质  2.酸性  3，5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系，二羰基增强4-位的氢原子酸性。 易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液 3.鉴别 酸水解后重排，呈芳伯胺反应 二、吲哚乙酸类 吲哚美辛（Indomethacin） 消炎痛 理化性质 1.酸性 2.水解性 3.鉴别反应 2.酸性 pKa = 4.5 –几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液 3.水解性 可被强酸或强碱水解 –水溶液在pH 2~8时较稳定 室温空气中稳定，但对光敏感 4.鉴别反应 本品的氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应，呈紫色 与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变黄色 临床作用 强力的镇痛消炎药，不