肺癌的时辰化疗资料.ppt

TP方案：先给紫杉醇，后给顺铂 GP方案：先给吉西他滨，后给顺铂 EP方案：先给依托泊苷，后给顺铂 NP方案：先给顺铂，后给长春瑞宾 IP方案：先给顺铂，后给伊立替康 FP方案：先给顺铂，后给5-FU DC方案：先给卡铂，后给多西他赛 植物药 抗代谢药 作用弱而慢 时间依赖性 杀灭细胞周期中的某一时相 周期特异性药物 烷化剂 抗生素 铂类 作用强而快 浓度依赖性 杀灭细胞周期中的任何时相 周期非特异性药物 代表药 作用特点 作用时期 对于实体肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多。先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭。 以顺铂为基础的NP联合方案 长春瑞滨 顺铂 先杀灭增殖期及部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭。 结论：NP方案应先给顺铂，后给长春瑞滨。 原则二：细胞动力学原则 以顺铂为基础的EP联合方案 顺铂 依托泊苷 先抑制有丝分裂期，使细胞分裂停止于S期或G2期，再进行杀灭。 结论：EP方案应先给依托泊苷，后给顺铂。 原则二：细胞动力学原则 以顺铂为基础的FP联合方案 5-FU 代谢 FdUMP 结论：FP方案应先给顺铂，后给5-FU。 与TS和N5，N10-亚甲基四氢 叶酸形成三联复合物发挥作用 顺铂 增加细胞内四氢叶酸水平或降低 DPD和MRP的表达 原则二：细胞动力学原则 先给多西他赛后给卡铂 R A组 治疗有反应 B组 治疗有反应 先给卡铂后多西他赛 多西他赛联合卡铂方案 18％ 42％ 结论：DC方案应先给卡铂，后给多西他赛。 Saka H，Ando Y，Minami H，et al.Sequence effect of docetaxel and carboplatin on toxicity，tumor response and pharmacokinetics in non-small cell lung cancer patients：a phase Ⅰ study of two sequences[J]. Cancer Chemother Pharmacol， 2005，55（6）：552. 原则二：细胞动力学原则 给药顺序总结 3 3 3 3 3 肺癌时辰化疗 临床药学室 2014-9-18 1 时辰化疗概述 时辰化疗机理 抗肿瘤药物的给药时机 抗肿瘤药物的给药顺序 2 3 4 主要内容 时辰药理学是研究药物与生物周期相互关系的一门科学,主要研究机体的昼夜节律对药物作用和体内过程的影响和药物对机体昼夜节律的影响，包括时辰药动学、时辰感受学、时辰效应学。 时辰药理学 时辰药动学 时辰药动学是指用时辰生物学的知识和方法研究机体的昼夜节律对药物作用和体内过程的影响，即药物的吸收、分布、代谢和排泄、生物利用度等在机体内部具有昼夜节律性，应根据各种药物的昼夜节律性考虑药物的合理给药方案。 时辰感受学是指机体各种细胞、受体、组织和器官等对外界化学性刺激敏感度呈周期性改变，即某一生物系统对某种药物在24h内某个时辰点具有较高敏感性，而在其他时辰点敏感性较差或不敏感。故可以根据该特点选择给药方案。 时辰感受学 时辰效应学指机体的效应，即某些药物的治疗作用和不良反应在不同的时辰点给药呈现出周期性的变化。故在最佳时辰点给药受益最大。 时辰效应学 ①顺应人体生物节律的变化，充分调动人体积极的免疫和抗病因素。 ②增强药物疗效或提高药物生物利用度和峰浓度 ③减少和规避药物不良反应 ④降低给药剂量 ⑤促进合理用药，节约医药资源 ⑥提高用药依从性 时辰药理学的作用 时辰化疗 时辰化疗是根据人体“生物钟”的变化，以时辰药理学的理论、方法、周期节律性为依据和不同患者的药代动力学参数，寻找化疗药物毒性最低、疗效最高的时间规律，以此制定个体化化疗方案的治疗方法。 时辰化疗机理——分子研究 氟尿嘧啶 二氢嘧啶脱氢酶 分解代谢调节 胸苷激酶 合成代谢调节 烷化剂 蒽环类 铂类 谷胱甘肽 解毒调节 …… 30余种抗癌药的疗效和耐受性呈日周期节律性改变 分泌呈节律性 时辰药理学特点的药物 在毒性最佳耐受期，一些药物也同时具有最佳抗癌活性 正常细胞与癌细胞合成节律性不一致 大多数细胞毒 药物起作用时期 时辰化疗机理——生物学基础 日周期节律性可通过测定24小时内唾液和尿液中可的松的含量及各种肿瘤标记物来确定。 10︰00 16︰ 00 22～23 时辰化疗机理——生物学基础 癌细胞生长 最快时间点 正常细胞生长 最快时间点 癌细胞生长最快 第二高峰时间点 00︰00 24︰00 最佳化疗期 骨髓细胞生长高峰时间 正常细胞与癌细胞生长的日周期节律 8︰00 最佳化疗期