紫杉醇作用机理多药联合对卵巢癌skov3细胞的抑制作用.pdfVIP

中文摘要 紫杉醇作用机理及多药联合 对卵巢癌SKOV3细胞的抑制作用 摘 要 物，铂类联合PTX已经成为晚期卵巢癌的标准化疗方案。患 者无疾病进展生存刚．I、司及总生存时间得以改善，但复发和耐 药问题依然严重，长期生存率并未提高。最近，寻找一种与 PTX、铂类均无交叉耐药且疗效确切的药物与之配伍治疗晚 二线化疗治疗卵巢癌有效率为25％。本实验旨在探讨PTX、 对卵巢癌细胞株SKOV3的抑制作用，为临床配伍用药提供 理论参考。PTX的抗癌机理除了作用于微管系统外，还与其 诱导肿瘤细胞凋亡有关。从生化水平来看，细胞凋亡的特征 与特异性的酶学作用分不开，研究其酶学变化，是认识细胞 家族的效应酶caspase一3是与细胞凋亡有关的酶类。本文旨在 抗癌机理。 培养，内含10％新生牛血清、青霉素100U／m1、链霉素 数抑制浓度(IC，o)：用对数生长期细胞进行实验。实验组分 中文摘要 别加入经无血清培养液稀释的PTX、CDDP及VP．16至终浓 度 为 、 及 O．5“∥ml～l6p∥ml 2．8pg／ml～89．6肛∥ml 同药物及浓度均为3复孔。培养24h后MTT检测抑制率， 然后根据MicrosoR Excel软件给出的相应公式求出IC50值。 3．两药联合及三药联合用药效应：根据药物的IC，o值确定药 浓度分别与PTX的上述浓度合用。③三药合用组：以VP一16 的1／4IC50浓度分别加入上述两药合用后的各浓度。药物作用 时间均为24h，观察合用效应。同时设对照样品。计算抑制 率，步骤同上。按金氏公式分析药物合用效应。4．应用免疫 药物作用机理。5．应用原位杂交技术检测各实验组细胞中 T0pollocmRNA表达的变化，从转录水平探讨药物对Topolloc 表达的影响。6．统计学处理：采用SAS6．12软件包对数据进 行统计学处理，计量资料用x土s表示，采用f检验，分类资 料采用秩和检验。判定标准：pO．05为有统计学意义。 氏公式判断显示，CDDP与PTX的各浓度合用均具有协同作 用；VP．16与上述两药合用同样具有协同作用。1／10IC50、 为：1．03(+)，1．17(++)和1．10(+)。加入1／4IC50浓度的VP．16 中文摘要 学染色结果：Topolloc主要表达于细胞核，呈棕黄色。在未 (尸O．05)。4．原位杂交实验结果：未用药卵巢癌细胞中 表达均无明显变化(PO．05)。 结论：1．PTx对卵巢癌SKOV3细胞抑制作用显著，与 CDDP合用具有协同作用，加入VP一16后抑制作用进一步加 强。临床三药联合应用有望提高疗效。2．PTX能下调SKOV3 的表达无影响，说明并非通过干预Topoll0【的转录环节而影 响其功能。 关键词：卵巢肿瘤；紫杉醇；顺铂；足叶乙甙；拓扑异 构酶II；caspase一3 英文摘要 ——————————————————————————————————————————————一—— The mechanismsof and theeffect paclitaxel of paclitaxel—basedcombinationson multidrug SKoV3ovarian inhibiting cancercells ABSTRACT ’-