海洋药物导论第1、2章详解.pptVIP

海洋药物导论 张雪萍 第一章 绪论 一、海洋药物发展的历史背景 1、海洋特点： 面积辽阔、物种丰富、生态严峻、生存环境不同导致产物结构及活性的多样性。 2、紧迫的社会需求：疑难病症无特效药；新疾病威胁生命；老年性疾病日益突出；现代文明病大量出现； 3、寄希望于海洋药物的发现 二、海洋药物研究历史 起步于20世纪50年代。 1955年加勒比海的海绵中发现： 1964年京都会议报告河豚毒素的发现； 1966年假单胞菌中发现硝吡咯菌素； 1967年美国海洋技术协会“向海洋要药“专题讨论会”；随后NCI开展海洋生物抗肿瘤活性筛选。标志新学科的诞生 1969年从柳珊瑚Plexaura homomalla中分离到前列腺素类似物。导致第一次天然产物化学研究高潮。进展缓慢。 80年代后新技术的出现（波谱技术；分子水平生物活性筛选模型；高通量筛选技术）揭开了以生物活性为先导的的化学成分研究的新篇章。 三、研究特点 1、范围：海洋植物、低等无脊椎动物和微生物三大种类。 2、结构特点及化合物类型：骨架重排、迁移和高度氧化、分子庞大、复杂、手性原子多。 萜类、甾体、生物碱、多肽、大环内酯、前列腺素类似物、聚醇、聚醚、聚多烯炔等。含有独特的化学官能团（多卤素取代；硫甲胺基；腈基、异腈基、异硫腈基）。 如：水溶性聚醚沙海葵毒素的结构确定历经10年、全合成又10年。称为现代化学研究领域重大进展。 3、活性特点：强烈的药理活性。沙海葵毒素 四、研究成果 领先国家：美国、欧洲、日本、其他 40多年发现约20000种海洋天然产物。每4年增加50%. 美FDA批准上市6个海洋新药；临床前研究1450个；临床研究14个。 五、我国研究概况 海域辽阔：约300万平方公里； 资源丰富：已记录的海洋生物20278种。 利用久远：从公元前《尔雅》、明《本草纲目》90：1892 现代发展：起步晚、零散、技术落后与世界先进水平相比存在巨大明显差距。20世纪末逐步进入高速发展期。1995年开始，英文论文发表上升。96年10余篇相当于历史总和。2001-2007年年均报导化合物数量突破200个，居全球之首。 从传统的生物活性研究模式扩展到海洋生物化学生态学领域；化学合成较弱；生物合成几乎无涉及。与国际先进水平比较仍存在较大差距。 坚冰已破，曙光在前。在兴起-低潮-突破-发展的轨迹中，海洋新天然产物只占陆地生物的10%，已测定过的仅数千种。海洋生物的开发利用有巨大的潜力和发展空间，是新药发现不可替代的宝贵资源。 第二章 海洋药物研究的一般方法 1、海洋药物研究的特点： 结构新颖，活性强烈；含量极低，药源窘迫；活性强毒性大，结构修饰和药理研究艰难。 2、一般方法包括：样品采集、活性筛选与活性先导化合物的发现、结构优化和构效关系研究、临床前药理毒理研究、临床研究等。 海洋药物研究开发的一般流程如下： 第一节 样品采集 一、文献调研 1、了解样品的动物学、生态学分布等生物资源方面的情况。 掌握其种属特征、外观特征、分布海域、生长环境及采集注意事项。 2、了解其化学成分、活性报道等学术研究信息。保证有目标有目的的采集顺利进行。 二、采集方式与采样记录 （一）采集方式 1、海洋动物样品的采集 ⑴新鲜动物样品：立即冰冻或加乙醇防腐，入密封容器。 ⑵分泌物或毒液：捕捉获得个体在相似的条件下饲养；现场取毒液放入专用试管中，套双层聚乙烯塑料袋，冷冻保存。 2、海洋植物样品的采集 （1）大型植物样品：现场海水冲洗，放入袋中冷冻或现场摊开晾干装箱。 （2）微小植物样品：根据其生存状态采用不同方法采集。 A、水体中的微藻类：采集海水，滤膜0.6μm富集； B、较大的浮游微藻：浮游生物网10μm采集浓缩 C、水表漂浮的微藻：无菌平板将表层海水推入无菌容器 D、附着在生物或非生物结构表面的微藻：刀刮下或将琼脂平板压在微生物定居的表面； E、微藻寄生在小动植物：潜水获得； F、浮游植物：用网收集 G、底栖型微藻：用载玻片搜集； H、沉积物中的微藻：铺在琼脂平板或分离平板； L、空气中的微藻：用敞开的液体培养基或平板收集。 必须在短时间内观察、鉴定和分离。几小时 后开始解体 3、海洋微生物样品的采集：包括海水及海底沉积物及其他众多漂浮物。海水和海泥用采样器采集。尽快进行目的菌分离或暂存4~8 ℃低温下。 （二）采集记录 样品的地理位置、生物的性别、生长阶段、体长（贝类应记壳长、高、宽）等。 三、采集方法 （一）潜水采集：注意人员、条件、设备 （二）拖网采集：搭乘远洋渔船，随船搜集。浮游生物易破碎。雇用考察船搜集特定样品 （三）机械手等深海采集：蛟龙号，设计下潜7000米，可覆盖全球99.8%海域。 （四）其他采集方