第一讲基因的表达与调控.pptVIP

⑴ 蛋白质的折叠蛋白质在一定的条件下（如伴侣蛋chaperones 存在时)，才能折叠成一定的空间构型并具有生物学功能。 (2) 蛋白质的剪切 　　① 简单修饰 　　将一些小化学基团，如乙酰基、甲基和 磷酸基加到氨基酸侧链或蛋白质的氨基端 或羧基端上，具有特异性。　　 如核小体组蛋白H3的乙酰化，使染色质的构 型发生变化，影响基因表达。 ⑶ 蛋白质的化学修饰 ② 复杂修饰 蛋白质的糖基化(glycosylation)：一些大分子量碳水化合物加到多肽链上。 总结 表观遗传（epigenetics）是指DNA序列不发生变化，但基因表达却发生了可遗传的改变。这种改变是细胞内除了遗传信息以外的其他可遗传物质发生的改变，且这种改变在发育和细胞增殖过程中能稳定传递。 * * 操作子（operator)：操纵元的操纵位点。 * 乳糖操纵元是研究原核基因表达调控的极好的模型。 * 该图为大肠杆菌lac操纵元，z,y,a均为结构基因，o为操作子，p为启动子，i为调节基因。 上图意思是调节基因i转录产生mRNA，表达产生阻遏蛋白，该蛋白可与操作子结合，由于操作子和启动子有一定程度的重叠，因此妨碍了结构基因的转录。 下图是指当细胞内有诱导物存在时，诱导物以其极高的浓度与阻遏蛋白迅速结合，从而改变阻遏蛋白的构象，使其迅速从操作子上解离下来，这样RNA聚合酶就能迅速与启动子牢固结合并形成开放性启动子复合物，从而开始转录lac z,y,a结构基因。 * * 这是基因突变的例子。Gly:甘氨酸 Val：缬氨酸 Cys：半胱氨酸 Arg ：精氨酸 * 这是染色体易位的例子，因为长臂易位使得22号染色体的bcr基因与9号染色体的abl基因融合产生了融合基因，从而导致其产物的高表达，导致了CML（慢粒）的发生。 * Ig编码区重排：DNA片段的位置发生改变，从而导致基因表达产物的改变。 * 目前已发现的许多转录因子，包括识别GGGCGG的转录因子SP1，识别CCAAT的CTF等。 * TF称为近因子复合物。两个增强子成分复合物与近启动子成分复合物相互作用以促进转录的开始。 * 其中RNA编辑核RNA干扰我们在前面第七章已经讲过。 反式作用因子的结构特征 螺旋-转折-螺旋 锌指结构 亮氨基酸拉链 螺旋-环-螺旋 蛋白质的分子结构 由相同或不同的各个氨基酸，按照一定的排列顺序，以特定的化学键方式连接， 从而组成蛋白质的基本结构。 肽 键 肽 键 许多氨基酸分子通过肽键，依次缩合而形成多肽链。 侧链 侧链 侧链 侧链 主链 ★蛋白质的四级结构模型 1.蛋白质的一级结构 多肽链中氨基酸的种类，数目和排列顺序。（主键：肽键；副键：二硫键） 2.蛋白质的二级结构 在一级结构的基础上，借氢键在氨基酸残基之间连接，使多肽链成为螺旋或折叠的结构。（氢键） a-螺旋：肽链以右手螺旋盘绕而成的空心筒状构象。 ?-折叠片层：一条肽链回折而成的平行排列构象。 可分为三型： a-螺旋 ?-折叠片层 a-螺旋 ?-折叠片层 3.蛋白质的三级结构 在二级结构的基础上再行折叠。（氢键，酯键，离子键，疏水键） ★蛋白质的一、二、三级结构都是单条多肽链的变化。只有一条多肽链的蛋白质，须在三级结构的水平才表现出生物活性，但由两条或多条肽链构成的蛋白质，必须构成四级结构，方能表现出生物活性。 4.蛋白质的四级结构 四级结构中每 个独立的三级 结构的多肽链 亚基 亚基 氢键 蛋白质的 四级结构 螺旋-转折-螺旋 锌 指 结 构 亮氨基酸拉链 螺旋-环-螺旋 三、转录后水平调控 1、戴帽、加尾 2、RNA剪接 3、mRNA的选择性运输 1、hnRNA的戴帽、加尾 (1)5′末端“戴帽”：即在5′末端的鸟嘌呤的N-7位上产生甲基化，变成7-甲基鸟苷（M7G），使5′末端成为5′-M7G-PPP。生物学意义：可能阻止5′末端继续添加核苷酸，不受磷酸酶和核酸酶降解，起稳定mRNA的作用，并利于同核糖体小亚基结合，形成起始复合物。 (2)3′-末端加“尾”：即在3′末端加上多个（200-250个）腺苷酸，形成PolyA“尾”。生物学意义：促使3′末端与内质网结合，从而使3′末端稳定，另外可能有延长mRNA寿命的作用。利于从核孔中输出。 (3)部分核苷酸甲基化：某些腺苷酸的第6位碳被甲基化形成m6A，功能不清。 2、RNA剪接 拼接方式有两种：一是切除内含子后，将外显子规范地拼接成成熟的mRNA，称为组成型拼接。这样一个基因只产生一种成熟的mRNA，也只产生一种蛋白质产物。另一种拼接方式，是可调控的选择性拼接，因而产生不同的成熟mRNA，翻择产生不同的蛋白质。 指切去内含子，将外显子连接的过程。 细胞可以在不同情况下选择性地将不同的hnRNA加