第三章核酸的生物有机化学第六节.pptVIP

核酸类药物 一.具有天然结构的核酸类药物 包括肌苷、ATP、辅酶A、脱氧核苷酸等等。 这些药物有助于改善机体的物质代谢和能量代谢，加速受损组织的修复。 二.自然结构碱基、核苷、核苷酸结构的类似物或聚合物 包括5-氟尿嘧啶、三氟代胸苷、叠氮胸苷等等。 结构特点：都是自然结构碱基（A,T,C,G,U)、核苷、核苷酸结构的类似物或聚合物，来源于自然结构的核酸类物质进行半合成、结构改造、酶法合成等所得。 作用特点：外源性嘧啶和嘌呤的类似物进入肿瘤细胞不易被分解，停留的时间长，干扰了肿瘤细胞核酸代谢的功能，从而抑制了肿瘤细胞的生长，在临床上主要用于抗肿瘤、抗病毒等。 基 因 Gene Gene 基因，遗传功能的单位。它是一种DNA序列，在有些病毒中则是一种RNA序列，它编码功能性蛋白质或RNA分子。 Genome 基因组，染色体组，一个生物体、细胞器或病毒的整套基因；例如，细胞核基因组，叶绿体基因组，噬菌体基因组。 1997年AMGE公司转让了一个与中枢神经 疾病有关的基因而获利3.92亿美元 国际上一批大型制药公司和化学工业公司大规 投巨资进军基因组研究领域，形成了一个新的产 业部门，即生命科学工业。 基因治疗 基因治疗的必要条件 发病机制在DNA水平上已经清楚 要转移的基因已经克隆分离，其表达产物有详尽的了解 该基因正常表达的组织可在体外进行遗传操作 理想的基因治疗还必须： 外源基因可有效导入靶细胞 外源基因能在靶细胞中长期稳定存留 导入基因能适量表达 导入基因的方法及载体对宿主细胞安全无害 自杀基因的基因治疗 原理：即用（逆转录）病毒载体将编码某种酶的基因（自杀基因）转染到肿瘤细胞中，此酶可将一种无害的药物前体转变为细胞毒复合物，进而杀伤肿瘤细胞（肿瘤细胞不能复制而死亡）。这种基因载体只能在特定的组织或肿瘤中表达，而正常细胞中不表达。 自杀基因 + 病毒载体 转染 重组载体 例如： 单纯疱疹病毒 哺乳动物细胞 HSV Gene-TK （在肿瘤细胞中表达，正常细胞中不表达） Gene—TK GCV（胸苷类似物） TdR P p GCV---p 抑制DNA合成 脱氧胸苷酸 肿瘤细胞死亡 邻近细胞死亡/凋亡（旁观者效应） 基因诊断Gene Diagnosis 基因变异致病的类型： 内源基因的变异 基因结构的突变 点突变、插入、缺失、重排、异位 基因表达异常 mRNA剪接异常 外源基因的插入 基因芯片使用步骤 芯片制作 把探针固定于载体表面 样品处理 目标分子富集 分子间的杂交 结果检测与数据分析 生物芯片技术 Hybridization Flourecsence 生物芯片设备 OmniGrid Arrayer 生物芯片打点机， 下面为其玻璃载片或薄膜载片 多功能：可用于DNA及蛋白质 一个模板上含有100显微镜用的玻片、microtiter plates放置在一個可装卸的模板上，沖洗及干燥。 一般商用的晶片机包含一個XYZ悬臂，在臂上装有32个针笔 针笔 生物芯片的种类-按特性 (一)基因晶片(Gene chip, DNA microarray)：利用共个互补的核酸为探針，整齐排列晶片之上。使用其互补序列之核酸杂交結合，籍此進行样品检验