第四十五章抗结核病药及抗麻风病药资料.ppt

药理学 第四十五章 抗结核病药及抗麻风病药 Drugs Used for Chemotherapy of Tuberculosis and Leprosy 第一线抗结核病药： 异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、 吡嗪酰胺。 第二线抗结核病药： 对氨基水杨酸，氨硫脲，卡那霉素， 卷曲霉素，环丝氨酸。 新一代的抗结核药： 利福定、 利福喷汀、司帕沙星。 异烟肼（isoniazid,INH） 异烟肼，又名雷米封（rimifon）。 性质稳定，易溶于水。 疗效高、毒性小、口服方便、价廉。 肝中乙酰化：快、慢代谢型。 抗菌作用 对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大的杀灭作用，是治疗活动性结核的首选药物。 对静止期结核杆菌无杀灭作用而仅有抑菌作用。 穿透力强，易耐药。 作用机制 1. 通过抑制结核杆菌脱氧核糖核酸（DNA）的合成发挥抗菌作用； 2. 通过抑制分枝菌酸的生物合成，使结核杆菌细胞壁合成受阻而导致细菌死亡； 3. 异烟肼与对其敏感的分枝杆菌菌株中的一种酶结合，引起结核杆菌代谢紊乱而死亡。 临床应用 异烟肼对各种类型的结核病患者均为首选药物。 对早期轻症肺结核或预防用药时可单独使用； 规范化治疗时必须联合使用其他抗结核病药，以防止或延缓耐药性的产生； 对粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量，延长疗程，必要时注射给药。 不良反应 1. 神经系统 周围神经炎（增加B6排泄），易诱发癫痫和精神病。 2. 肝脏毒性 损伤肝细胞。 3. 其他 可发生各种皮疹、发烧、胃肠道反应、粒细胞减少、血小板减少和溶血性贫血，用药期间亦可能产生脉管炎及关节炎综合征。 利福平(rifampicin) 抗菌作用 利福平抗菌谱广且作用强大，对静止期和繁殖期的细菌均有作用，能增加链霉素和异烟肼的抗菌活性。 对结核杆菌、麻风杆菌、衣原体有作用。 可杀灭多种G+和G-球菌如：链球菌、金黄色葡萄球菌(耐药），脑膜炎奈瑟菌等，对G-杆菌如大肠埃希菌、变形杆菌、流感杆菌等也有抑制作用。 作用机制 特异性与细菌依赖于DNA的RNA多聚酶的β亚单位结合，阻碍mRNA的合成，对人和动物细胞内的RNA多聚酶无影响。 体内过程 口服吸收（PAS抑制其吸收，同服需间隔8~12小时）、穿透力强、体内分布广、肝代谢（代谢物橘红色）、肾、胆汁排泄。 临床应用 与其他抗结核药合用，治疗各型结核； 麻风病； 眼科； 耐药金黄色葡萄球菌感染； 胆道感染。 不良反应 1. 胃肠道反应 常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻。 2. 肝脏毒性 长期大量使用利福平可出现黄疸、 肝肿大、肝功能减退等症状，严重时可致死亡。 3. “流感综合征” 大剂量间隔使用时可诱发发热、 寒战、头痛、肌肉酸痛等类似感冒的症状。 4. 其他 个别患者出现皮疹、药热等重症反应。偶见疲乏，嗜睡、头昏和运动失调等。 5. 是肝药酶诱导剂。 乙胺丁醇(ethambutol) 抗菌作用 与二价金属离子，如Mg2+络合，阻止菌体内亚精胺与Mg2+结合，干扰细菌RNA的合成，起到抑制结核杆菌(繁殖期）的作用。 特点 作用强度与链霉素相似； 穿透力强； 耐药性产生慢，对异烟肼和链霉素耐药的仍有效。 临床应用 用于各型肺结核和肺外结核； 与异烟肼和利福平合用治疗初治患者； 与利福平和卷曲霉素合用治疗复治患者； 特别适用于链霉素和异烟肼治疗无效的病人。 不良反应 球后视神经炎（长期大量）； 胃肠道、过敏、高尿酸血症。 链霉素(streptomycin) 是第一个有效的抗结核病药，在体内仅有抑菌作用，疗效不及异烟肼和利福平。 穿透力弱，不易渗入细胞、纤维化、干酪化病灶，也不易透过血脑屏障和细胞膜，因此对结核性脑膜炎疗效最差。 结核杆菌对链霉素易产生耐药性，且长期使用耳毒性发生率高，只能与其他药物联合使用，特别是重症肺结核几乎不用链霉素。 吡嗪酰胺(pyrazinamide) 在酸性环境下对结核杆菌有较强的抑制和杀灭作用。单独使用易产生耐药性，与其他抗结核病药无交叉耐药性，与异烟肼和利福平合用有协同作用，是联合用药的重要成分。 长期、大量使用可发生严重的肝脏损害，出现转氨酶升高、黄疸甚至肝坏死。 对氨基水杨酸钠 仅对细胞外的结核杆菌有抑菌作用，抗菌谱窄，疗效较一线抗结核药差。 主要与异烟肼和链霉素联合使用，延缓耐药性产生，增加疗效。 抗结核药的应用原则 1. 早期用药。 2. 联合用药。 3. 适量用药。 4. 规律用药。 5. 全程用药。