39(专)抗结核病药要点.ppt

抗结核病药 讲授内容： 常用的抗结核病药 临床用药原则 本章要求 ①常用的一线抗结核病药的作用特点、耐药性、临床应用和不良反应？（掌握） ②二线抗结核病药的特点？（熟悉） ③抗结核病药的治疗原则？（熟悉） ④其他常用抗结核药物的特点？（了解） ?肺结核的临床表现： (一)全身症状 发热：见于病情进展期，表现午后低热(可能经过一天体力活动，破坏组织产物吸收入血增多所致) 重症病人有不规则高热甚至稽留――消耗热，发热常常代表结核病的活动性。 2. 盗汗 入睡或醒时，全身出汗，内衣尽湿。 3. 疲倦乏力、精神萎靡、体重减轻、食欲不振，心跳加快（与体温一致）月经失调。 （二）局部症状 1. 咳嗽、咳痰 随着病情进展，咳嗽加重，痰量也增多。痰（粘液痰――粘液痰内混有黄白色脓性小块） 2. 咯血 痰中带血――炎性病灶，毛细血管通透性增加； 中量咯血――小血管损伤； 大量咯血――空洞型A破裂。 3. 胸痛 部位不定，往往为隐痛，若为针刺样疼痛并随呼吸运动而增剧时则表示该部胸膜受累。肺尖胸膜受累，胸痛可放射至肩部。 4. 呼吸困难 肺的代偿机能极大，轻度或中度病变不致引起呼吸困难。 ?背 景 结核病是由结核杆菌感染所致的慢性传染病 肺组织：80%---肺结核 肺外组织：消化系统—肠结核 泌尿系统—肾结核 生殖系统—卵巢结核 骨骼系统—脊柱结核 脑组织---结核性脑脊髓膜炎 ?抗结核治疗发展史 发现结核杆菌之前 营养支持 疗养（对症） 发现结核杆菌之后 使用化疗药物（对因） 1944 链霉素 第一个抗结核药 1946 对氨基水杨酸 联合用药 1952 异烟肼 “标准”化疗方案 70年代 利福平 短程化疗 　　本品1952年开始用于临床，目前仍是是抗结核病作用最强的首选药物，它具有下述优点： 1、给药途径广：po、im、iv、腔内给药均可。 2、穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg。（1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌。（2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组织。（3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿。 3.耐药性可产生，但无交叉耐药。（1）耐药菌对人体毒力减低，治疗仍有效。（2）耐药不持久。（3）与其他药无交叉耐药。（4）合并用药，显著降低其耐药性。 4.疗效好，毒性低。 耐药机制：　1、过氧化氢酶减少、丢失，异烟肼难以活化。 　2、菌膜通透性降低，药物摄取减少。 吸收：快而完全，F为90%，1－2小时达峰值浓度t1/2 2－3 小时（慢代谢型）。 分布：均匀，通透性好，可广泛分布于脑，胸、腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等。 代谢：肝乙酰化（快、慢型） 排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）由尿排泄，肾功能不全及老年患者无需调整剂量。 1、神经系统 （1）C.N.S： 一般剂量 偶有失眠、头昏、轻度精神兴奋，可逐渐消失。 大剂量（500mg/d，或慢乙酰化型）可致精神失常：如兴奋、神经 错乱、惊厥等，故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用。 （2）周围神经炎：四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等。 原因： INH致VitB6缺乏所致，宜补充VitB6 异烟肼结构与vitB6相似,与vitB6竞争性拮抗，阻碍vitB6形成辅酶。 B6排泄增加。 2、肝毒性：  可致暂时性转氨酶升高、黄疸、肝小叶坏死快代谢型易 见（为乙酰异烟肼所致），故应定期查肝功能，与利福平、 吡嗪酰胺合用时尤应注意。 【药物相互作用】 1.异烟肼有肝药酶抑制作用，增加苯妥英钠、双香豆素、交感胺的血浓度。 2.VitB6、皮质激素可降低本药疗效。 3.乙醇增加其肝毒性。 【禁忌症】 ?严重肝病； ?胆道阻塞； ?对本药过敏者； ?妊娠3个月妇女； ?老年人、嗜酒、营养不良者。 1944年上市，为治疗TB的第一个药物 特点： 1.对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼）。 2.穿透力差：难进入细胞，对纤维化、干酪化厚壁空洞骨结核疗效差。 3.易产生耐药性，必联合用药。 4.毒性大，≦1g/d为宜，疗程2~3月。 利福喷汀（rifapentine） 利福定（rifandin）特点： 1.抗菌机制、临床应用、不良反应等均同利福平，有交叉耐药。 2.利福喷汀为长效，（2次/周）与利福平每日给药量相当。我国于1987年进行临床实验。 4.适量 用药剂量要适当。 用药不足，组织内药物难以达到有效剂量，亦诱发