4041氨基糖苷大环内酯要点.ppt

四环素类及氯霉素类抗生素 四环素类及氯霉素抗生素抗生素对革兰阳性菌和革兰阴性菌均具有快速抑菌作用，同时两类药物也对立克次体和衣原体具有较强的抑制作用，其中四环素类对某些螺旋体和原虫尚有抑制作用。两类药物的抗菌谱广泛，属广谱抗生素 四环素类 均具有菲烷的基本骨架 本类药物的抗菌机制、抗菌谱和临床作用均较相似。抗菌活性：米诺环素多西环素美他环素地美环素四环素土霉素 由于耐药菌株日益增多，四环素类药物的不良反应成为突出问题 抗菌谱（广谱） 敏感：G+菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、炭疽、破伤风、产气杆菌G-菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流感杆、布氏杆菌 四体：支原体、衣原体、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：铜绿假单胞菌、伤寒、结核、真菌、病毒 抗菌活性：米诺环素多西环素地美环素、美他环素四环素土霉素 抗菌机制 抑制蛋白质合成（为主） 30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成， 阻止aa-tRNA进入A位 细胞膜通透性增加 四环素类为快速抑菌药 耐药机制 药物促进细菌核糖体保护蛋白基因表达增强 药物使大肠埃希菌的染色体突变 细菌产生四环素类药物泵出基因 细菌产生灭活酶 临床应用 1.四体感染 　　 (1)立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 　　(2)衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼 　　(3)支原体：支原体肺炎、盆腔炎 　　(4)螺旋体：回归热 2.细菌性感染 　　G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性前列腺炎（大肠杆、衣原体）、胆道混合感染 　　G+菌：不及青霉素; 药动学 1.吸收 口服 （注射刺激大，禁用） 天然四环素类吸收不规则，易受以下因素影响 食物显著减少四环素的吸收 酸性药物（Vit C）可促进四环素的吸收 碱性药物、H2受体阻断药或者抗酸药降低药物的溶解度 食物中Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在肠道与其络合，减少其吸收 与铁剂或者抗酸剂并用时，应间隔2－3h 四 环 素 2.分布 体内分布广泛，可透过胎盘屏障，可浓集于骨、 牙齿、肝及生长迅速的组织如肿瘤。 3. 代谢、排泄 部分肝代谢，20－50％由肾脏原型排泄，可用于泌尿系统感染 碱化尿液增加药物排泄 不良反应 1. 局部刺激作用 　恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻。 2. 二重感染 长期应用广谱抗生素时，敏感菌被抑制，不敏感菌乘机大量繁殖，造成新的感染 　(1)真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等 　(2)假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死 　处理 　①停药 　②抗真菌病：制霉菌素、二性霉素等 　　难辨梭菌性肠炎：万古霉素、替考拉宁、甲硝唑等 不良反应 3. 对骨、牙齿生长的影响 　 发育不全（畸形、龋齿） 　 沉积于骨、牙，与Ca 2+结合， 发育障碍、变黄 　 禁用于8岁以内的儿童、妊娠４月以上的妇女 4. 其他 过敏反应：药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥 脱性皮炎 肝毒性、肾毒性、前庭反应 半合成四环素 多西环素、米诺环素、美他环素 1.抗菌作用强，且对天然类耐药者仍敏感。 2.应用 敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别适于痤疮、酒渣鼻。预防流脑良好。 3.口服基本不受食物及金属离子影响。 4.t1/2长，多西为20 h，米诺为14 h。 不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（300~400mg /d时易发生）。 氯霉素 氯霉素（chloramphenicol,chloromycetin，1949）为左旋光学活性；合霉素为消旋 抗菌作用 　抗菌谱（广谱，偏重于G-菌） G+菌: 不及青霉素、头孢菌素 G-菌: 大多肠杆菌科高度敏感，伤寒、副伤寒 其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌均敏感——但不首选 四体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效。 抗菌机制 抑制蛋白质合成与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。因其作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用，不合用 临床应用 1.耐药菌诱发的严重感染： 2.伤寒、副伤寒： 3.G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱类杆菌所致腹、盆腔感染 4.立克次体感染 Q热、恙虫病、斑疹伤寒 5.眼内炎及全眼球炎（穿透力强） 不良反应毒性大，要严格掌握适用证，严格控制使用 1.抑制骨髓造血机能 1）可逆性血细胞减少 较常见