40章大环内酯类、林可霉素类抗生素要点.ppt

【Pharmacokinetics】 Resistance * * Chapter 40 Macrolides lincomycins ＆ polypeptide antibiotics 大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素 Liu Hao §1 大环内酯类 基本结构： 是由一个多元碳的内酯大环附着一个或多个脱氧糖所组成的一类抗生素。 14元环内酯：红霉素、克拉霉素、罗红霉素 15元环内酯：阿奇霉素 16元环内酯：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、 交沙霉素 According to Chemical Constitution Classical Drugs 第一代大环内酯类：红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 交沙霉素 （16元环） （14元环） 第二代大环内酯类：克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 罗他霉素 （14元环） （15元环） （16元环） 红霉素（Erythromycin） 1952年从红链霉菌代谢产物 中发现的一种口服抗生素。 特点：不耐酸 口服制剂： 肠衣片： 在十二指肠溶出吸收 无味红霉素（红霉素丙酸酯的十二烷基硫 酸盐）：儿童用 琥乙红霉素（红霉素琥珀酸乙酯）： 在体内释出酯和游离碱两部分。 1.吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐， 静脉滴注用乳糖酸红霉素 2.分布：较广，可透过胎盘但不易透过BBB， 胆汁中浓度最高 3.消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄 1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广 相似 G+球菌：金葡菌、链球菌、表皮葡萄球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌： 脑膜炎球菌、淋球菌等 螺旋体 螺杆菌 略广 某些G-杆菌：百日咳杆菌、流感杆菌等 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌 Antibacterial Action Mechanism of Action 与50S亚基结合 （-）肽酰基 转移酶 （-） 转肽作用 mRNA位移 （-） 蛋白合成 通常为抑菌药，高浓度时杀菌 Characteristics： 细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 Mechanism: 1.改变靶位结构：药物结合部位甲基化 2.摄入减少和外排增多：细菌通过主动流出系统 将药物泵出菌体外 3.产生灭活酶如：酯酶、磷酸化酶 Clinic uses 1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及 对青霉素过敏的患者； 2.军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、 白喉带菌者——首选 Adverse Reaction 1.直接刺激反应： 口服——胃肠道反应 主要不良反应 静滴——血栓性静脉炎 2.肝损害： 表现：转氨酶升高、肝肿大及黄疸等 处理：停药数日可恢复正常 3.过敏反应：药疹、耳鸣、暂时性耳聋 常用制剂 乳糖酸红霉素 静脉滴注用，5%葡萄糖溶液稀释， 勿用盐溶液稀释。 依托红霉素 也称无味红霉素，耐酸，口服吸收好， 对肝脏损害强于红霉素 琥乙红霉素 无味，耐酸，能通过胎盘屏障和进入 乳汁。对肝脏的损害轻 其他第一代大环内酯类 特点： （与红霉素比较） 1.体内过程与红霉素相似；