稳定性冠状动脉疾病血胆固醇管理讲解.ppt

* 动脉粥样硬化是贯穿人一生的疾病，很多指南都强调要重视长期使用他汀。在临床工作中，他汀类药物究竟要使用多长时间？在2007年世界卫生组织（WHO）发表的心血管疾病预防指南中，首次明确提出，他汀治疗要长期坚持，甚至终生治疗。这提示我们，他汀治疗没有“疗程”，要尽量说服患者长期直至终生使用。只有坚持长期他汀治疗，才能最大程度降低心血管事 一项荟萃分析，纳入了58项随机安慰剂对照的、降胆固醇及缺血性心血管疾病风险的他汀治疗研究，共计76,359人接受他汀治疗及71,962人接受对照治疗，分别发生5,440和7,102例缺血性心血管事件。52%的参与者在入选前即已有血管疾病。 荟萃分析显示，他汀治疗每降低1mmol/L的LDL-C,缺血性心血管事件的发生风险第1年降低11%，第2年降低24%，第3年降低33%，第6年及超过6年则降低36%。提示，他汀长期治疗可持久降低缺血性心血管事件的风险。 * 大量循证验证：美百乐镇 ? 安全性卓越是长期及合并用药患者首选。美百乐镇 ? 超过20项大规模研究； 超过54,000例患者参与； 超过12年的长期安全性随访数据； 拥有11.2万患者-年的安全性数据； 无1例横纹肌溶解症报告。 * 一项荟萃分析旨在通过间接比较，以确定不同他汀类药物对不良事件风险的影响。荟萃分析纳入了72项覆盖阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀用于预防心血管疾病事件的随机对照研究，涉及159,458名患者。不良事件主要包括：各种原因的死亡率、癌症，横纹肌溶解症、糖尿病、谷草和谷丙转氨酶（AST/ ALT）升高、肌酸激酶（CK）增加超出正常10倍上限。 其中，阿托伐他汀17项RCT研究，涉及37,830名患者；普伐他汀25项RCT研究，涉及55,470名患者；氟伐他汀9项RCT研究，涉及7,387名患者；洛伐他汀7项RCT研究，涉及16,753名患者；瑞舒伐他汀6项RCT研究，涉及31,230名患者；辛伐他汀8项RCT研究，涉及26,375名患者。普伐他汀的研究数及患者数最多。 * * * 另外，利用编码放线菌链球菌模拟细胞色素P-450，在体外完成与NADPH-细胞色素P-450还原酶等的重建系统，进行氧化还原反应，结果表明，微生物的羟基化反应是模拟人类的细胞色素P-450介导的药物代谢反应。 同位素标记药物给药后的大鼠的全身自显影照片清晰地显示：美百乐镇与脂溶性他汀类在体内分布的差异性——美百乐镇高选择性分布于肝脏。 由于药物之间在药代动力学方面的相互作用能影响药物的疗效，耐受性以及治疗的依从性。因此，对药物间相互作用进行的评价是评价药物安全性的一个关键指标。 许多药物之间的相互作用是通过抑制或诱导细胞色素P450的同工酶而完成的，由于50%以上的药物都是通过细胞色素P450酶3A4代谢的，药物之间在酶水平的这种竞争十分常见，这种相互作用可以导致他汀类药物药代特性的改变，血浆药物浓度升高，从而使发生不良反应的危险性增加。 独特的代谢途径确保来适可极少发生药物间相互作用：与其他通CYP3A4 代谢的他汀类药物(例如辛伐他汀和阿托伐他汀)相比，氟伐他汀，瑞舒伐他汀与临床常用药物联合应用时很少发生药物间相互作用。氟伐他汀，瑞舒伐他汀主要依赖CYP2C9代谢，与临床常用的心血管药物 (如：华法令，钙离子拮抗剂， 氯吡格雷，贝特类，地高辛，烟酸)等很少产生药物相互作用。 -*- Data on file. N Engl J Med. 1998;339(19):1349-57. Circulation. 2000;102(16):1893-900. Lancet 2002;360(9346):1623-30. Q J Med 2012;105:145-57. — 与安慰剂相比，P值无显著统计学差异； ? 尚无足够的循证研究证据 -*- 一项荟萃分析旨在通过间接比较，以确定不同他汀类药物对不良事件风险的影响。荟萃分析纳入了72项覆盖阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀用于预防心血管疾病事件的随机对照研究，涉及159,458名患者.阿托伐他汀17项RCT研究，涉及37,830名患者；普伐他汀25项RCT研究，涉及55,470名患者；氟伐他汀9项RCT研究，涉及7,387名患者；洛伐他汀7项RCT研究，涉及16,753名患者；瑞舒伐他汀6项RCT研究，涉及31,230名患者；辛伐他汀8项RCT研究，涉及26,375名患者。普伐他汀的研究数及患者数最多。 分离自京都收集的稻粒桔青霉的扫描电子显微照片 从澳大利亚土壤分离的编码放线菌链霉菌的扫描电镜照片 ML-236B 钠盐　 编码放线菌链霉菌 普伐他汀　　 (氧化后) (还原后) NADH-细胞色素 P-450