08神疾病治疗学解析.ppt

精神疾病的治疗学 中南大学精神卫生系 李乐华教授 精神病治疗发展历程 一、封闭、隔离、远离社会 二、躯体治疗 胰岛素休克 电抽搐治疗 发烧疗法 三、现代精神药理学 第一代抗精神病药物 第二代（新型）抗精神病药 现今常用的治疗方法 当前，我们在精神疾病的治疗所使用的方法与技术主要有以下几方面： 1、心理治疗（psychological therapy） 2、躯体治疗（physical therapy ） 药物治疗（pharmacologic treatment） 电抽搐治疗(electro-convulsive therapy, ECT) 精神外科治疗(psychosurgical therapy) 3、社会康复（rehabilitation） 一、精神药物的概念 精神药物的定义 作用为中枢神经系统 使异常的精神活动（知、情、意）变成正常，消除精神（心理）症状，恢复正常的精神功能 精神药物的分类 根据主要适应症分为： 抗精神病药（Antipsychotics） 抗抑郁药（Antidepressants） 抗躁狂药或心境稳定剂（Antimanic drugs or mood stabilizers） 抗焦虑药（Antianxiety drugs，anxiolytics） 精神兴奋剂（stimulants） 二、抗精神病药 药物：能缓解精神运动性兴奋、有效的控制精神病性（分裂症状） 神经阻滞剂 强镇静药 典型抗精神病药作用机制 阻滞多巴胺受体(D2) 抗精神病作用(中脑边缘投射) 典型药的临床效价与D2受体阻滞程度相关 主要改善精神分裂症的阳性症状 药源性阴性症状作用(中脑皮质投射) 锥体外系副作用(黑质纹状体投射) 催乳素升高作用(结节漏斗投射) 典型抗精神病药作用机制 阻滞乙酰胆碱受体(M1) 口干、便秘、视物模糊、嗜睡等副作用 阻滞组胺受体(H1) 体重增加、嗜睡等副作用 阻滞去甲肾上腺素受体(?1) 头晕、体位性低血压等副作用 第二代抗精神病药药理学（非典型）特点 D2的亲和力低 5-HT和NA的亲和力相对较高 D2/5-HT2A的比率较低（非典型特点） 一定程度的解剖特异性（影响边缘系统和额叶皮质区，对纹状体影响小） 动物体内没有（或很少）致木僵和阿朴吗啡拮抗作用 调节谷氨酸受体介导的功能和行为 抗精神病药的适应症 精神分裂症：急性治疗期与预防复发维持治疗 分裂情感障碍 躁狂的急性兴奋状态 精神病性抑郁的急性期治疗 常用抗精神病药的类别 传统抗精神病药(第一代，DA拮抗为主) 吩噻嗪类：氯丙嗪（C.P.Z.)，奋乃静，三氟拉嗪等 硫杂蒽类：泰尔登（chlorprothixene） 丁酰苯类：氟哌啶醇haloperidol Substituted benzamide：舒必利sulpiride 非典型抗精神病药(第二代，DA与5-HT拮抗或多受体拮抗)：氯氮平(clozapine)，利培酮(risperidone)，奥氮平(olanzapine)，奎硫平(quetiapine) 用法与用量 低剂量开始，1-2周逐渐加至有效治疗剂量 急性期治疗：6-8周 稳定巩固期治疗：症状消失后保持治疗剂量 4-8周 维持期治疗：使用 1/2 or 1/4 的治疗剂量持续2 年以上以预防复发 儿童、老年、脑损伤患者的治疗剂量要低 不良反应与处理（一） 锥体外系症状（EPS） 急性肌张力障碍：（扭转痉挛），（动眼危象），（角弓反张） 静坐不能：不宁腿，伴明显焦虑，想死 类帕金森综合征：震颤，肌张力增高，运动减少 迟发性运动障碍（TD）：不自主运动、舞蹈样动作等 较少引起EPS的药物: 氯氮平，非典型抗精神病药 不良反应与处理（二） 血泌乳素升高：泌乳，月经紊乱,男性乳房女性化(氯氮平、奎硫平、奥氮平较少引起) 肾上素阻断作用：体位性低血压，反射性心悸，抑制射精(奋乃静和氟哌啶醇较少引起) 抗胆碱能作用：口干，尿潴留，便秘，加重青光眼( 除氯氮平外，其它药物较少引起) 不良反应与处理（三） 其他：ECG异常改变（QT 间期延长），体重增加（氯氮平和奥氮平多见），过敏性皮疹, 阻塞性黄疸, 转氨酶升高, 癫痫发作与粒细胞缺乏症 (后二者是氯氮平的严重不良反应)。. 恶性综合征: 一种罕见但严重的不良反应，表现有 EPS加重, 高热, 心悸, 大汗, 血压明显波动, 肌肉僵硬, WBC 与血CPK明显升高, 意识障碍, 严重者因出现躯体并发症死亡。 传统抗精神病药的局限（DA-D2拮抗剂） 仅能控制2/3病人的阳性症状 对阴性和认知症状作用很少 有很多令人烦恼的副反应使病人依从性差，导致治疗不佳的结局 抗胆碱能作用(便秘、视物模糊) 持续的高催乳素血症可导