10章2014化学治疗药物解析.pptVIP

* 核苷类抗病毒药 核苷——碱基＋糖两部分构成。 天然核苷——五种碱基（AGCUT）中的一种与核糖或脱氧核糖形成的核苷。 人工合成核苷——天然核苷的类似物，抑制病毒（或宿主细胞）的DNA或RNA聚合酶的活性，阻止DNA或RNA的合成，抑制病毒复制。 化学修饰 “代谢拮抗” 设计代谢物的类似化合物，干扰基本代谢物的利用，从而影响细胞的正常生长。 合成抗菌药——磺胺类药物 抗结核药物——对氨基水杨酸 抗肿瘤药物——抗代谢药物 抗病毒药物——核苷类 * 齐多夫定（AZT）——胸腺嘧啶类似物 糖基修饰 阿昔洛韦 （无环鸟苷）——鸟嘌呤的类似物 第一个上市的非糖苷的核苷类抗病毒药，治疗疱疹病毒感染首选药物，广泛用于治疗乙肝。 ????????????????????????????????????????????????????? 鸟嘌呤核苷 糖基替换 * 利巴韦林 （三氮唑核苷，病毒唑） 碱基替换 * 金刚烷胺类（三环胺类） 应用较早的一类抗病毒药物。对A型流感病毒、痘病毒和疱疹病毒有抑制作用。 非核苷类抗病毒药 * §11.5 抗寄生虫药物 驱肠虫药 抗血吸虫药 抗疟原虫药（抗疟疾药） 抗寄生虫药物 * 驱肠虫药 阿苯达唑（肠虫清）——苯并咪唑类 广谱驱肠虫药，对钩虫、蛔虫、蛲虫的虫卵和成虫均有良好的抑制作用。 此类药物有胃肠道副作用，个别还有致畸和致胚胎毒性。 合成： 硫氰化钠 * 抗血吸虫药 吡喹酮 本品为一新型结构的抗血吸虫病药，具有广谱、低毒、疗效高、疗程短、剂量小、代谢快等特点，对三种血吸虫病均有效，尤其是对日本血吸虫病的疗效更佳。 * 抗疟药 抗疟药根据化学结构分为： 喹啉类 氨基嘧啶类 萜内酯类 * 从金鸡纳树皮中分离出来的一种生物碱。早在17世纪人们就知道金鸡纳树皮可以治疗发热和疟疾，1820年从金鸡纳树皮中提取得到奎宁。 喹啉类——奎宁 Na+通道阻滞剂——奎尼丁 （抗心律失常药） 副作用：金鸡纳反应——恶心、呕吐、耳鸣、头痛、听力和势力减弱，甚至发生暂时性耳聋。低血糖也是其一个重要的症状。 无味奎宁 儿童用药 优奎宁（前药） * 萜内酯类——青蒿素 1971年以来，中医研究院青蒿素研究小组通过整理有关防治疾病的古代文献和民间单验方，结合实践经验，发现中药黄花蒿的乙醚提取物的中性部分具有显著的抗疟作用。在此基础上，于1972年从其中分离出活性物质——青蒿素，并于1976年通过化学反应、光谱数据和X射线单晶衍射方法证明其分子结构。 优点：主要用于恶性疟、间日疟和脑型疟的治疗。高效、低毒、起效快，是目前临床应用起效最快的一种抗疟疾药。 缺点：口服活性低、溶解度小、复发率高等。 作用机理： 与自由基的调节有关。——内过氧化物均裂可产生自由基，用EPR可检测到。 倍半萜 ＋ 内酯 * 结构改造： 二氢青蒿素——抗疟作用比青蒿素强一倍，是后者在体内的还原代谢物。 蒿甲醚——毒性低，活性较青蒿素强5倍。 青蒿琥酯——水溶性好，但其钠盐水溶液不稳定，制成粉针剂临用时配制。 二氢青蒿素 青蒿琥酯 蒿甲醚 构效关系： 1．内过氧桥为活性所必需。——还原成单氧，活性消失。 2．内过氧桥与内酯（或乙缩醛、缩酮）结构一道才具有活性。 3．分子中引入亲水基团并使其极性增加，则导致抗疟活性减小。 ——维持亲脂性重要 * 第11 章 化学治疗药物 * 合成抗菌素 抗结核药物 抗真菌药物 抗寄生虫药物 抗病毒药物 化学治疗药物分类 (磺胺类，喹诺酮类) * 开创了化学治疗的新纪元———使当时死亡率较高的细菌性传染病得 到了控制。 提出了“代谢拮抗”学说————开辟了一条从代谢拮抗寻找新药的途径， 使人们认识到从体内代谢产物中寻找新 药的可能性。 磺胺类药物的发现和应用在药物化学史上是一个重要的里程碑。 磺胺类抗菌剂 §11.1 磺胺类抗菌药物及抗菌增效剂 * 1908年，德国化学家Gelmo合成对氨基苯磺酰胺。 1932年，Domagk在研究偶氮染料的抗菌作用时，发现百浪多息的红色染料可使鼠、兔不受链球菌和葡萄球菌的感染。 1936年，法国特利弗尔等研究认为，百浪多息等染料的抗菌消炎作用，是由于它在体内分解为氨苯磺胺（简称磺胺）的缘故 。（磺胺疗效与百浪多息相同；在服用百浪多息病人的尿液中检测到对乙酰氨基苯磺酰胺） 发 现： 百浪多息 对氨基苯磺酰胺 对乙酰氨基苯磺酰胺 * 作用机制： Wood-Fiel