12喹啉与青蒿素类抗疟药物的解析.ppt

12.2 青蒿素类药物的分析 第四节 吩噻嗪类药物的分析 3．主要条件 最主要条件是水相的pH。 ※ 要求： 能使有机碱全部以盐的形式存在，酸性染料能够解离成离子，以便它们定量地结合成离子对而转溶于有机相，且又能将剩余的染料完全保留在水相。 ※ 水相pH的选择方法： 理论计算。 实验求得。 ＊用待测的有机碱加入一定的酸性染料，配制成一系列不同pH值的溶液，分别用有机溶剂提取后测定有机溶剂提取液的吸收度，吸收度值最大的溶液所对应的pH值就是水相的最佳pH值。 酸性染料及其浓度 有机溶剂的选择 不与水混溶 水分(混浊,残留染料) 酸性染料中的有色杂质 非水溶液滴定法 高效液相色谱法 （二） 显色反应 1. 氧化剂氧化显色 氧化剂 硫酸、硝酸、过氧化氢，过程及其复杂，很难用反应式表达（P182）。 奋乃静 ChP（2000） [鉴别] （1）取本品 5mg，加盐酸与水各 1ml，加热至 80℃，加入过氧化氢溶液数滴，即显深红色；放置后，红色渐褪去。 盐酸异丙嗪 ChP（2000） [鉴别] （1）取本品约 5mg，加硫酸5ml 溶解后，溶液显樱桃红色；放置后，色渐变深。 （2）取本品约 0.1g，加水 3ml 溶解后，加硝酸 1ml，即生成红色沉淀；加热，沉淀即溶解，溶液由红色转变为橙黄色。 癸氟奋乃静 ChP（2000） [鉴别] （2）取本品约 5mg，加甲醇2ml 溶解后，加 0.1% 氯化钯溶液 3ml，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。 2. 与钯离子络合显色 （三）分解产物的反应 癸氟奋乃静 ChP（2000） [鉴别] （1）取本品 15 ～20mg，加碳酸钠与碳酸钾各约0.1g，混匀，在 600℃ 炽灼 15～20分钟，放冷，加水2ml 使溶解，加盐酸溶液（1→2）酸化，滤过，滤液加茜素锆试液 0.5ml，应显黄色。 三、特殊杂质检查 癸氟奋乃静及其注射液TLC 参比杂质对照品法以盐酸氟奋乃静为对照品。其他药物TLC 高低浓度对比法。 (一） 盐酸异丙嗪杂质的来源与检查 1. 合成工艺 中间产物，分解等杂质来源很复杂。其中有一个异构物，“β-异丙嗪” （P184）。因此用TLC 高低浓度对比法。 检查方法 取苯品，用二氯甲烷制成10mg/ml溶液，再制成0。15mg/ml（I） 和0。05（II）mg/ml的溶液，展开，紫外灯观察，杂质斑点不能多于3个，与最稀的比较，不得更深。如超过，不能深于（I） 的主斑点。 注意：避光操作，溶液现用现配，否则，杂质增多。 第十三章 莨菪烷抗胆碱类药物的分析 莨菪烷类药物大多数是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的生物碱，常见的有颠茄生物碱和古柯生物碱，根据其结构特征均属于杂环类药物。现仅以典型药物硫酸阿托品和氢溴酸东莨菪碱为例进行讨论。 一 基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构 （二）主要化学性质 1.水解性 阿托品和东莨菪碱分子结构中，具有酯的结构，易水解。以阿托品为例，水解生成莨菪醇（I）和莨菪酸（II） 2.碱性 阿托品和东莨菪碱的分子结构中，五元脂环上含有叔胺氮原子，因此，具有较强的碱性，易与酸成盐。如阿托品的pKb1为4.35。 3.旋光性 氢溴酸东莨菪碱分子结构中含有不对称碳原子，呈左旋体。比旋度为-24°至-27°，而阿托品结构中虽然也含有不对称碳原子，但因外消旋化而为消旋体，无旋光性。利用此性质可区别阿托品与东莨菪碱。 二 鉴别试验 （一）托烷生物碱一般鉴别试验 本类药物为酯类生物碱，水解后生成的莨菪酸，经发烟硝酸加热处理，转变为三硝基衍生物， 再与氢氧化钾醇溶液和固体氢氧化钾作用，则转成有色的醌型产物，开始呈深紫色。以阿托品为例，其反应式为： 鉴别方法：取供试品约10mg,加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2-3滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。 （二）氧化反应 本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。 （三）沉淀反应 本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。 如阿托品与氯化汞醇试液反应，则生成黄色沉淀； 而东莨菪碱与氯化汞醇试液反应，则生成白色复盐沉淀。 （四）硫酸盐与溴化物反应 硫酸阿托品的水溶液，加氯化钡试液，即生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解； 加醋酸铅试液，也生成白色沉淀，但沉淀在醋酸胺或氢氧化钠试液中溶解。 氢溴酸东莨菪碱的水溶液，加硝酸银试液，即生成淡黄色凝乳沉淀，沉淀能在氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶；