第4章影响药物效应的因素概论.ppt

学习目标 1.掌握基本概念：安慰剂、耐受性、耐药性、生理依赖性、精神依赖性、协同作用、拮抗作用、配伍禁忌 。 2.掌握：影响药物效应的因素；联合用药的目的。 3.熟悉：遗传多态性对药物效应的影响；疾病及机能状态对药物效应的影响。 4.了解：心理因素与安慰剂效应。 第一节 机体方面的因素（Biological Factors）一、年龄（age） 1.婴幼儿：体液量及比率、血浆蛋白量、肝肾功能弱、血脑屏障不完善；生长发育阶段。 2.老年人：生理功能衰退、 t1/2延长、器官代偿适应能力弱、血浆蛋白减少、体液体脂比率改变，耐受性差、敏感，不良反应增加。 二、 性别（gender） 1.体重轻、脂肪比率高、体液比率低 2.月经、妊娠、分娩、哺乳各期生理特点；特别是妊娠期和哺乳期要考虑药物对母体或胎（婴）儿的影响。谨防药物致畸。 3.激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢，女性对药物的清除能力多比男性弱。如女性利眠宁t1/2为男性的2倍。 不同个体代谢药物的能力是不同的 代谢能力迅速的人，为获得适宜的治疗浓度，需要更高的剂量、频繁给药。 代谢能力缓慢的人，为避免发生毒性反应，需要较低的剂量和较少的给药次数。 对于安全范围较窄的药物尤其重要。 药物反应种族（属）差异 种属：人、动物之间的差异。 种族：人种、各民族之间的差异，如普萘洛尔。 2.药动学相互作用 （1）吸收 胃肠道pH；络合物；胃排空肠蠕动。如：四环素 。 （2）血浆蛋白结合 竞争性结合被置换者游离型增多作用增强。如：双香豆素。 （3）代谢 药酶诱导或抑制。如：巴比妥、氯霉素。 （4）排泄 尿液pH影响影响肾小管重吸收。如：巴比妥类药物； 竞争抑制近曲小管主动分泌载体，抑制排泄。如：青霉素。 生理性拮抗：咖啡因+催眠药—兴奋或镇静作用。 药理性拮抗：?受体阻断药 + Ad； 生化性拮抗：药酶的诱导剂（苯巴比妥） 药酶的抑制剂（氯霉素） 化学性拮抗：四环素 + Fe2+（Ca2+）→络合物； 肝素 + 鱼精蛋白→抗凝作用↓ * * * 第四章 影响药物效应的因素及合理用药原则  刘瑞丽 E-mail：lrl@xxmu.edu.cn 年 龄（岁） 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能 （%） 药理学 效应 安慰剂 绝对效应 非特异性药物作用 非特异性医疗效应 自然恢复 无治疗 安 慰 剂 总 效 应 三、精神因素-安慰剂效应 源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响 30%以上有效率：疼痛、焦虑、心绞痛和心衰的控制等 30%不良反应率：头晕、乏力、恶心、腹痛、腹泻、白细胞?等 本身无特殊药理活性，但外形似药的物质。 降低肾脏血流量/GFR 减少肾排泄 四、病理状态 肾脏疾病： 肝脏疾病： 肝实质损伤 ?? 酶活性降低 肝组织结构紊乱 ?? 血流量改变 药物代谢酶、转运体和受体基因多态性等影响药物的效应和代谢。 五、 遗传因素 1.对药动学的影响 2.对药效学的影响 六、生物节律 生理功能随时间改变呈现某种规律性的反复变化。 特异质反应是一种性质异常的药物反应，通常是有害的，甚至是致命的，常与剂量无关。如氯霉素引起的再生障碍性贫血（发生率1/50000）; 特异质反应一般与遗传变异有关，如G6PD缺陷者使用某些药物引起的溶贫；琥珀酰胆碱引起的司可林窒息等。 量差别： 高敏性 耐受性 （代谢影响） 质差别： 变态反应 （过敏体质） （一）高敏性和低敏性 七、机体对药物反应的变化 （二） 耐受性(tolerance)： 连续用药后，机体对药物的反应性降低。 （三）耐药性（resistance）：长期应用化疗药物后，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低，亦称抗药性。 （四）依赖性和停药症状 1.生理依赖性(physiological dependence，躯体依赖性)：是由反复用药所造成的生理上的依赖状态，突然停药时会产生戒断症状。 2.精神依赖性(psychological dependence，心理依赖性) ：可使人产生一种愉快满足的感觉，驱使人们有连续用药的欲望。停药一般不会产生戒断症状。 （五）药物滥用（drug abuse）：反复、大量使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质，造成依赖性的重要原因。 第 二 节 药物方面的因素