第二节抗代谢药物概论.ppt

抗代谢药物的定义 抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途径?? 抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径?? 导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物 抗代谢药物 vs 烷化剂 抑制DNA合成,致肿瘤细胞死亡?? 与生物大分子中的富电子的基团发生共价结合（烷基化），使其丧失活性的药物 抗代谢药物简介 在肿瘤的化学治疗上占较大的比重 40%左右 未发现肿瘤细胞有独特的代谢途径 由于正常细胞与肿瘤细胞之间生长分数的差别 抗代谢药物能杀死肿瘤细胞，不影响一般正常细胞 对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈现一定的毒性 临床应用 抗瘤谱较窄 相对于烷化剂 用于治疗白血病、绒毛上皮瘤，但对某些实体瘤也有效?? 作用点各异，交叉耐药性相对较少 抗代谢物的结构特点 结构与代谢物很相似 将代谢物的结构作细微的改变而得 利用生物电子等排原理 以F或CH3代替H，S或CH2代替O、NH2或SH代替OH等 嘧啶拮抗物??嘌呤拮抗物??叶酸拮抗物 氟尿嘧啶 Fluorouracil, 5-FU 结构和化学名 5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 5-Fluoro-2，4（1H，3H）-pyrimidinedione 添加氢（Added Hydrogen ） 在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个（不是结构位置上的那一个） 由定位号和H，加上圆括号，紧接在结构