药物化学chap5b_cancer资料.ppt

* Millennium acquired by Takeda later. * 2. 抗代谢药 干扰DNA合成药作用于细胞周期（主要S期） 肿瘤细胞合成中所需原料：purine, pyrimidine, folate 抑制肿瘤细胞合成代谢途径，导致肿瘤细胞死亡 设计原理： 将正常代谢物结构作细微的改变（生物电子等排体），得到代谢拮抗物 代替正常代谢物掺入生物大分子，形成非功能的伪生物大分子，导致细胞死亡，lethal synthesis 嘧啶拮抗物（抑制细胞周期S期DNA合成、阻遏细胞G1/S期进程） 尿嘧啶 氟尿嘧啶Fluorouracil 5位H用电子等排体F代替 代谢活性成分FUdRP是Thymidylate synthetase抑制剂 治疗实体癌效果好，副作用严重 在空气和水溶液中稳定，在Na2SO3, 强碱溶液中不稳定，双键加成，酰胺水解 Cytarabine阿糖胞苷 治疗AML 正常代谢产物是核糖苷 阿糖—核糖的差向异构体 t1/2短，胞嘧啶脱氨酶作用下代谢为无活性的尿嘧啶阿糖胞苷 Tegafur, 5-FU前药 Capecitabine, 代谢成5-FU Gemcitabine, 与顺铂连用治疗转移性NSCLC、胰腺癌、膀胱癌 耐受性良好，代谢成有生物活性的二磷酸、三磷酸核苷形式，抑制DNA合成，诱导细胞凋亡。 嘌呤拮抗物 腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA组成部分，设计嘌呤类