头孢他啶的临床应用价值王明贵要点.pptVIP

头孢他啶在细菌性感染治疗中的地位及作用 王明贵 复旦大学华山医院抗生素研究所 卫生部抗生素临床药理重点实验室 复旦大学附属华山医院感染科 OUTLINE 革兰阴性杆菌对头孢他啶的敏感性及其变迁 对肠杆菌科细菌的抗菌活性 对糖非发酵菌的抗菌活性及其变迁 头孢他啶的药动学特性 头孢他啶在感染病治疗中的作用及地位 抗菌药物的不良反应比较 2010年CLSI对肠杆菌科细菌对头孢菌素及氨曲南的折点进行修订，并取消ESBL确认试验 按CLSI新折点判定，产ESBL大肠埃希菌及奇异变形杆菌中较大比例对头孢他啶敏感，临床意义？ 我国产ESBL细菌的主要基因型为CTX-M型 CTX-M型ESBL的特点 对头孢噻肟、头孢曲松的水解能力很强 对头孢他啶水解能力弱 对头孢吡肟有一定的水解能力 TEM、SHV型ESBL的特点 只是含有SHV的ESBLs，对头孢他啶高耐药 只是含有TEM的ESBLs,对头孢他啶耐药少许多 头孢菌素类单药治疗42例 产ESBLs大肠埃希菌、肺克菌血症的临床预后(μg/ml) Outcome of cefoperazone/sulbactam, ceftazidime and imipenem in treatment of bacteremia due to CTX-M-type ESBL-producing E. coli prospective controlled clinical study in Beijing 22 consecutive cases of bacteremia due to ESBL-producing E. coli with a ceftazidime-inhibition zone ≥18 mm (MIC≤8 μg/ml) Relatively stable antimicrobial resistance in P. aeruginosa in Shanghai in recent 11 years Increasing trends of antimicrobial resistance among A. baumannii strains in Shanghai in recent 12 years OUTLINE 革兰阴性杆菌对头孢他啶的敏感性及其变迁 对肠杆菌科细菌的抗菌活性 对糖非发酵菌的抗菌活性及其变迁 头孢他啶的药动学特性 头孢他啶在感染病治疗中的作用及地位 抗菌药物的不良反应比较 头孢他啶的药动学特性 0.5g、1.0g 和2.0g头孢他啶静脉滴注后，平均血药峰浓度分别为42mg/L、69mg/L 和170mg/L 消除半衰期为1.9 h，在健康老年人中的消除半衰期可延长至2.4h 血清蛋白结合率为10%～17% 主要以原形经肾小球滤过排出，24h 内排出给药量的80%～90%，肾功能不全患者，消除半衰期延长 肝功能不全对本品的药代动力学无影响，肝功能不全患者不需减量应用 轻度肾功能损害者，不需剂量调整；中度或严重肾功能损害时，须调整药物剂量 OUTLINE 革兰阴性杆菌对头孢他啶的敏感性及其变迁 对肠杆菌科细菌的抗菌活性 对糖非发酵菌的抗菌活性及其变迁 头孢他啶的药动学特性 头孢他啶在感染病治疗中的作用及地位 呼吸道感染 脑膜炎 粒缺发热 ICU感染 抗菌药物的不良反应比较 迟发性或具多重耐药感染危险因素患者医院获得性肺炎、呼吸机相关性肺炎：ATS/IDSA推荐的经验治疗方案 迟发性或具多重耐药感染危险因素患者医院获得性肺炎、呼吸机相关性肺炎：ATS/IDSA推荐的抗菌药物给药方案 例 铜绿假单胞菌感染 男，65岁 反复咳嗽、咳痰15年，加重3天入院，发热38-39℃，每天痰量200 ml，晨起痰液呈黄绿色 检体：两肺闻大量湿啰音 胸部CT示支气管扩张伴感染，血WBC 13.5×109/L，P79％ 近3年多次痰培养为铜绿假单胞菌 诊断：支扩伴感染 治疗：头孢他啶 2g ivgtt q8h ＋阿米卡星 0.6 ivgtt qd，用药后第3日痰量减少，用药2w每天咳痰5口左右，色白，出院 例 铜绿假单胞菌感染 讨论 支气管扩张病史长者，感染病原菌多为铜绿假单胞菌，且不能清除 抗菌治疗指证：急性感染发作，痰量大量增多，变黄或黄绿色，具发热、乏力等全身表现者 抗菌治疗原则： 剂量足，如头孢他啶6g/d 疗程长 联合用药 β-内酰胺药物+氨基糖苷类：协同，后者不良反应大 β-内酰胺药物+环丙沙星：无协同，喹诺酮类的组织浓度高，抑制生物膜，为唯一的抗铜绿假单胞菌的口服抗菌药 铜绿假单胞菌肺部感染的抗菌药物比较 青霉素类： 哌拉西林、美洛西林、阿洛西林 敏感菌可选用，有一定耐药