先天性肾上腺皮质增生症()要点.ppt

先天性肾上腺皮质增生症 常染色体隐性遗传性疾病。 病因：类固醇激素合成过程中某种酶的先天性缺陷，导致肾上腺合成的皮质醇完全或部分受阻，经负反馈作用促使下丘脑-垂体分泌的促肾上腺激素释放激素-促肾上腺皮质激素增加，导致肾上腺皮质增生。 典型的CAH发病率约1/10000-1/15000，临床主要特点为肾上腺皮质功能不全、水盐代谢失调、性腺发育异常。 病理生理及发病机制 解剖及生理结构 球状带 外层，盐皮质激素(醛固酮） 皮质 束状带 中间层，合成糖皮质激素(皮质醇) 网状带 内层，合成雄激素，少量雌激素 肾上腺 髓质 儿茶酚胺激素 这些激素均为胆固醇衍生物，需要一系列酶促反应 类固醇激素的生物合成途径 盐皮质激素 糖皮质激素 性激素 胆固醇 孕烯醇酮 17-羟孕烯醇酮 脱氢异雄酮 3β-羟类固醇脱氢酶 17α羟化酶 孕酮 17-羟孕酮 雄烯二酮 21羟化酶 21羟化酶 11-脱氧皮质酮 11-脱氧皮质醇 睾酮 11β羟化酶 11β羟化酶 皮质酮 皮质醇 18-羟皮质酮 醛固酮 临床表现 21羟化酶缺乏症 最常见 90% 1.单纯男性化型，临床上无失盐症状。主要表现为雄激素增高的症状和体征。 男孩：同性性早熟，出生时无症状，6月龄后逐渐体格生长加速和性早熟，4-5岁明显，阴茎增大，睾丸不增大，骨龄提前，智力正常。 女孩：出生时即出现不同程度的男性化体征：阴蒂肥大、不同程度阴唇融合类似尿道下裂，子宫卵巢发育正常，骨龄提前。 2.失盐型 21-OHD完全缺乏。 男性化表现 因醛固酮严重缺乏导致失盐的症状出现。生后1-4周出现失盐症状，又由于伴有皮质醇合成障碍，出现不同程度的肾上腺皮质功能不足表现，呕吐、腹泻、脱水，严重代酸、难以纠正的低血钠、高血钾，不及时诊治容易导致血容量下降，血压下降，休克，循环功能衰竭。 3.非典型型 21-OHD轻度缺乏。症状轻微，以性早熟多见。 11β羟化酶缺乏症 5%-8% 11β-OH缺乏而导致11脱氧皮质酮增加，可使部分患儿出现高血钠、低血钾、碱中毒及高血容量，导致高血压；同时亦出现高雄激素症状和体征，但出现较晚。 3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症 罕见 醛固酮、皮质醇、睾丸酮的合成均受阻。 男孩出现假两性畸形，如阴茎发育差、尿道下裂。女孩出生时出现阴蒂肥大、轻度男性化现象。由于醛固酮分泌低下，在新生儿期即发生失盐、脱水症状，病情较重。 17羟化酶缺乏症 罕见 临床上发生低钾性碱中毒以及高血压，女性青春期呈幼稚型征和原发性闭经，男性则为假两性畸形。 实验室检查 (一)生化检测 1．尿液17-羟类固醇(17-OHCS)、17-酮类固醇(17-KS)和孕三醇测定，其中17-KS是反映肾上腺皮质分泌雄激素的重要指标，对本病的诊断价值优于17-OHCS。肾上腺皮质增生症患者17-KS明显升高。 2．血液17-羟孕酮(17-OHP)、肾素血管紧张素原(PRA)、醛固酮(Aldo)、脱氢异雄酮(DHEA)、脱氧皮质酮(DOC)及睾酮(T)等的测定，17-OHP基础值升高是21-羟化酶缺乏的特异性指标，它还可用于监测药物剂量和疗效。 实验室检查 3.ACTH、睾酮水平，在21羟化酶缺乏患者中均增高。 4.血电解质：低血钠、高血钾、代谢性酸中毒。