第1章微生物制药绪论简洁版k概论.ppt

微生物制药学 蚌埠学院 徐世晶 生物制药的概念和研究内容 概念：生物制药是指利用生物体或生物过程生产药物的过程 研究内容： 1-发酵工程制药 2-基因工程制药 3-细胞工程制药 4-酶工程制药 1-发酵工程制药 发酵工程制药是微生物学，生物化学和化学工程学的有机结合，是利用微生物的特定形状，通过现代工程技术在生物反应器中生产药用物质的一种技术。 它是生物技术的支柱。 发酵工程技术可用于抗生素，氨基酸类药物，核酸类药物，维生素等药物的生产。 2-基因工程制药 通过DNA重组技术，将外源DNA与载体连接形成重组体，然后将重组体转入宿主细胞进行高效表达，获得利用传统技术难以得到的珍贵药品。 基因工程药物主要包括重组蛋白药物，多肽药物，反义核酸药物，DNA药物和基因工程抗体等。 我国从20世纪80年代初开始基因工程药物的开发研究。 2-基因工程制药 目前，基因工程和细胞工程两大技术出现互相渗透，通过基因操作，可获得具有新遗传特性的转基因动-植物体，用于生产转基因药物。（目前研究发展的大方向） 3-细胞工程制药 以细胞为对象，应用生命科学理论，借助工程学原理与技术，有目的地利用或改造生物遗传特性，以获得特定的细胞、组织产品或新型物种的一门综合性科学技术。 细胞工程制药包括： A-动物细胞工程制药 B-植物细胞工程制药 A-动物细胞工程：采用细胞培养，细胞融合，单克隆抗体等技术生产多种蛋白质药品，如疫苗，干扰素，单抗等。 B-植物细胞工程：应用植物组织培养和植物体细胞杂交技术制备细胞因子和重组DNA产品。 4-酶工程制药 利用酶的催化性质，动力学性质，可固定性质生产一种药物或药物中间体。 优点： 利用酶特性进行药物生产，可以克服药物在化学合成过程中出现的许多不可避免的缺点。简化生物工程下游技术的操作难度，节约工业化生产成本。 第一节 微生物药物与微生物制药 抗生素的定义（Waksman ，1942） “抗生素是微生物在其代谢过程中所产生的、具有抑制或杀灭其它微生物性能的化学物质。” 抗生素的一般定义 “抗生素”是在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物机能的、是在微生物生命过程中产生的具有生物活性的次级代谢产物及其衍生物。” 抗生素与抗菌药物的区别 完全通过化学合成方法制备的磺胺类、氟喹诺酮类和恶唑烷酮类等抗细菌药物，以及像酮康唑类抗真菌药物被称之为抗菌药物，而不属于抗生素的范畴。 而对于像磷霉素和氯霉素这些原来是来源于微生物的次级代谢产物，但由于结构简单而用化学合成的方法代替微生物发酵法来生产制备的品种，以及像源于微生物次级代谢产物硫霉素，后完全用化学合成方法制备的一系列碳青霉烯类β-内酰胺抗生素等，通常将其归纳在抗生素的范畴。 微生物药物的定义 由微生物（包括重组微生物）在其生命活动过程中产生的、在低微浓度下具有生理活性的次级代谢产物及其衍生物。 包括：具有抗微生物感染、抗肿瘤和抗病毒的所谓传统的抗生素,以及具有调节原核生物和真核生物生长、复制等生理功能的特异性酶抑制、免疫调节、受体拮抗、抗氧化等作用的化学物质。 微生物制药定义 利用微生物技术，通过高度工程化的新型综合技术，以利用微生物反应过程为基础，依赖于微生物机体在反应器内的生长繁殖及代谢过程来合成一定产物，通过分离纯化技术进行提取精制，并最终制剂成型来实现药物产品的生产。 微生物药物的分类 微生物药物通常按其化学本质和化学特征进行分类。 主要分为右侧6类==》 1-抗生素类药物 何谓抗生素？ -----抗生素是在低微浓度下能抑制或影响活的有机体生命过程的次级代谢产物及其衍生物。 目前各国实际生产和应用于医疗的抗生素大约有120种，各种半合成衍生物及盐类约230种。 １９５３年５月，中国第一批国产青霉素诞生，揭开了中国生产抗生素的历史。 截至２００１年年底，我国的青霉素年产量已占世界青霉素年总产量的６０％，居世界首位 . 右图为青霉素分子结构 B-抗真菌型抗生素 eg:两性霉素B，制霉菌素，灰黄霉素等。 两性霉素B(二性霉素B) 作用与用途：为多烯类抗真菌抗生素，通过影响细胞膜通透性发挥抑制真菌生长的作用。临床上用于治疗严重的深部真菌引起的内脏或全身感染。 两性霉素B副作用  1 毒性较大，可有恶心、呕吐、食欲不振、发热、寒战、头痛等不良反应。静脉给药可引起血栓性静脉炎。  2 对肾性毒性较常见，可出现蛋白尿、管型尿。  3 白细胞下降、贫血、血压下降或升高，周围神经炎、