第2章生物制品生产的GMP要求概论.ppt

第二节  生物制品GMP基本内容 一、总则 第一条：说明制定本规范的法律依据是《中华人民共和国药品管理法》； 第二条：说明本规范是药品生产和质量管理的基本准则，并且适用于药品生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。 三、厂房与设施 * 硬件 1.生产厂房布局：生产区、仓储区、质量控制区、辅助区。 2.生产车间布局：一般区、洁净区：洁净区洁净级别，温湿度、照度、压差、换气次数、送风量等。 三、厂房与设施 3.生产用菌毒种与非生产用菌毒种 – 生产用细胞与非生产用细胞 – 强毒与弱毒 – 死毒与活毒 – 脱毒前与脱毒后 以上制品以及活疫苗和灭活疫苗、人血液制品、预防制品等的加工与灌装不得在同一生产厂房内进行，其贮存要严格分开。不同种类的活疫苗的处理与灌装也应彼此分开。 三、厂房与设施 4. 卡介苗生产厂房，结核菌素生产厂房要与其他制品生产厂房严格分开。 5. 空气净化系统 – 强毒微生物操作区应有独立的空气净化 系统，与相邻区域保持相对负压。 – 芽胞菌制品操作区应有独立的空气净化系 统，与相邻区域保持相对负压。 6. 有菌（毒）操作区与无菌（毒）操作区应有各自独立的空气净化系统。 三、厂房与设施 7. 生物制品生产过程中涉及高危致病因子的操作，其空气净化系统等设施还应符合特殊要求。 8. 制品不同而需专用设施设备。 – 芽胞菌操作直至灭活前应使用专用设备 – 卡介苗生产设备要专用 – 以人血浆、动物脏器或组织为原料生产的制品应使用专用设备。 9. 与药品直接接触的压缩空气、惰性气体、干燥有空气要经净化处理，符合生产要求。 三、厂房与设施 10.根据物料储存要求而设立的不同温度仓库阴凉库、冷库、常温库。 11.取样设施 取样环境的空气净化级别应与生产要求一 致，取样时应有防止污染和交叉污染的措施。 12.质量管理部门根据需要设置的各实验室理 化室、仪器室、无菌检定室等…… 三、厂房与设施 13.特殊要求的仪器应有防静电、震动、潮湿 及其他外界因素影响的设施。 14.动物房应符合国家有关规定，生产和检定用动物应符合药典的要求。 三、厂房与设施 * 软件 – 对洁净区空气的微生物数和尘粒数应定 期监测,监测结果记录归档。 – 非最终灭菌的无菌制剂应在白级区域下进行动态监测微生物数。 四、设备* 硬件 1.与生产品种、工艺、规模相适应的设备。 2.灭菌柜应有自动监测、记录装置。 3.洁净区设备保温层表面应平整、光洁，不能有颗粒性等物质脱落。 4.纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。 5.储罐安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。 四、设备* 硬件 6.注射用水储存应80℃以上保温（罐内水温）。 7.65℃以上保温循环。 8.制水系统的设计安装要避免死角、盲管。 9.用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等适用范围和精密度应符合生产和检验要求，并有明显合格标志。 四、设备* 硬件 10.生产设备要有明显的状态标志： –设备完好（绿色） –设备检修（黄色） –设备停用（红色） 11. 生物制品生产过程中污染与未污染，灭菌 与未灭菌的容器、设备应分开，并要有明显状态标志。 12.生产用的模具应专人专柜保管。 四、设备 * 软件 –生产设备应定期维修、保养。 –生产、检验设备应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。 –生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应制定相应管理制度。 五、物料 1.药品生产所用物料的购入、储存、发放、使用等应制定管理制度。 2.应有能准确反映物料数量变化及去向的相关记录。 3.药品生产所用物料应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其他有关标准，不得对药品质量生产产生不良影响。 五、物料 4.物料应按批取样检验 5.物料应从符合规定的供应商购进并相对固定，变更供应商应按规定申报，供应商应经评估确定。供应商评估情况、资质证明文件、质量管理体系情况、购买合同等资料应齐全并归档。 6.购进物料应严格执行验收、抽样检验等程序，并按规定入库。 五、物料 7.对温度、湿度或其他条件有特殊要求的物料、中间产品和成品应按规定条件贮存。 8.菌毒种的验收、贮存、保管、使用、销毁应执行国家有关微生物菌种保管规定。 9.应建立生物制品生产用菌毒种（细胞）的原始种子批（原始细胞库）、主代种子批（主代细胞库）和工作种子批（工作细胞库）系统。 五、物料 10.应按规定的使用期限贮存，贮存期内如有特殊情况应及时复验。 11.药品标签、说明书应与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。 12.标签发放、使用、销毁应有