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中药微丸成型技术的研究进展 摘 要 查阅、综述及分析近年来中药微丸在辅料筛选、处方优化、制备工艺等方面的研究文献。结果显示, 中药浸膏粉体的性质是影响微丸成型的主要因素, 通过添加赋形剂和表面改性技术, 优化工艺可制备良好的中药微丸。添加成丸促进剂及浸膏粉体改性技术在中药微丸的制备过程中至关重要。 关键词：中药微丸 成丸促进剂 浸膏粉 制备工艺 前 言 微丸( pe llets)是指直径在0. 5 ~ 1. 5 mm 之间, 一般不超过2. 5 mm 的球形或类球形制剂, 具有生产工艺简洁、载药量大、流动性好、脆碎度小、稳定性强等工艺学优点。属于多单元型给药系统, 与单剂量型给药系统相比有许多优点: 每个给药剂量通常含几十或几百个微丸, 释药行为是各个微丸的总和; 在体内的分布面积大, 生物利用度高, 且肠道刺激性小; 在胃内滞留时间长, 粒径小, 转运受食物输送节律的影响小[ 1] 。随着制剂设备、工艺及辅料的发展, 中药微丸的制备有了很大改善, 但是微丸的成型技术仍是中药制剂研究的难点[ 2]。中药微丸的制备多以中药提取物浸膏粉为原料, 含多糖和黏性物质较多, 浸膏粉体具有很强的黏性, 流动性差, 引湿性强, 极易黏结成块。中药浸膏粉的黏性和引湿性对微丸的制备影响很大, 严重限制了微丸的成型性。因此, 总结、探讨中药微丸制备方法与技术对指导中药微丸的研究开发具有重要意义。 1 赋形剂对微丸成型的影响 1. 1 成丸促进剂 1. 1. 1 微晶纤维素(MCC ) 中药微丸最常用的赋形剂是M CC[3] , M CC具有良好的流变学性质, 使中药提取物浸膏粉的可塑性增强, 可起到黏合作用, 能控制水在湿物料中的分布和运动, 将水保留在内部空隙处, 使物料较易发生形变, 对不同性质的药物均有良好的促进成球作用, 所制微丸有较好的圆整度, 并具有较高的强度和硬度, 不会出现塌崩现象[ 4] , 适合于几乎所有的载药微丸的制备, 可作为中药微丸制备的理想辅料。陈红霞等[ 5] 采用挤出滚圆法制备复方桔芩微丸, 仅以MCC为辅料制备的软材偏黏, 制丸时易黏结, 加入微粉硅胶调节软材的性能, 最终确定药粉、MCC和微粉硅胶的比例为3：6：1,微丸质量好, 收率高。王鲁敏等[ 6] 以中药石莲花与燕子掌的纳米浸膏粉为模型药物, 选取MCC和壳聚糖为辅料, 同时控制挤出力及滚圆速度, 制备了高载药量的中药纯浸膏微丸, 中药浸膏粉比例达到50%, 成倍地提高了载药量。 1. 1. 2 淀粉 为天然高分子聚合物, 由直链淀粉和支链淀粉两部分组成, 来源丰富, 价格低廉, 可由谷物和薯类等农作物加工得到。包括原淀粉和预胶化淀粉, 原淀粉为白色无定型粉末, 不溶于水和乙醇, 性质稳定, 与大多数药物不起作用。预胶化淀粉是原淀粉经物理或化学变性, 在水作用下全部或部分破坏的产物, 为白色粉末, 无臭无味, 性质稳定。淀粉作为成丸促进剂以广泛应用, 可以替代MCC 制丸[ 7] 。 任红莉等[ 8] 采用离心造粒法制备益胃微丸, 以淀粉为成丸促进剂, 考察浸膏粉与淀粉比例、聚维酮( PVP) 浓度等对微丸得率的影响, 确定浸膏粉与淀粉的比例为1： 2 时, 以3% PVP无水乙醇为黏合剂为最佳, 微丸性质优良。杨明等[ 9] 制备康复新结肠靶向微丸、素丸的制备过程中, 分别将浸膏粉与等量淀粉、淀粉及糖粉( 3：1)混合物、淀粉及2%羧甲基纤维素钠混合物作为成丸促进剂, 泛法制丸, 最终淀粉及2%羧甲基纤维素钠混合物最优, 在成型性良好的前提下, 选择成丸促进剂用量为浸膏粉重量的1. 25倍, 微丸圆整度高、粒径集中。 1. 1. 3 乳糖 源于牛奶的天然双糖, 分为α乳糖、β乳糖及无定型乳糖。其化学性质稳定, 属惰性辅料, 与药物不易发生反应。吸湿性低于MCC和淀粉, 有良好的可压性、溶解性, 有于促进难溶性药物溶出。乳糖为成丸促进剂可明显改善中药浸膏粉的引湿性及黏性, 同时, 优良的崩解性能也可以促进药物溶出。经喷雾干燥的乳糖引湿性及黏性极低, 尤其适合于中药制剂。 成旭东等[ 10]制备葛根黄酮微丸, 将乳糖与MCC按4：1作为成丸促进剂, 浸膏粉与成丸促进剂按1：3比例添加, 50%浓度乙醇为黏合剂, 优化工艺参数制丸, 所得微丸的圆整度、堆密度、得率均较高。陈修毅等[ 11] 制备人参总皂苷微丸, 考虑到其脂溶性低, 口服吸收差, 将人参总皂苷制成大豆磷脂复合物, 之后挤出滚圆制丸, 以乳糖和MCC 为辅料, 处方中主药30%, 乳糖20%, M CC 50%, 混匀后加入黏合剂制成软材, 挤出制丸, 所得微丸的综合质量评价达到优秀。 1. 1. 4 新辅料的应用 壳聚糖具有良好的生物相容性和生物降解性, 在微丸的制备过