2012研究生第一次课重点.ppt

分子肿瘤学 （molecular oncology) 教师: 张 涛 职称: 教 授 单位: 免疫学教研室 学历: 博士 第一节分子肿瘤学概论 分子肿瘤学---是从分子水平研究肿瘤的发生、发展、预防、诊断和治疗的学科。 一、肿瘤学研究历史 1660年前 古埃及草纸文 体表肿瘤 最早记载 体液学说 公元前460年 古希腊学者Hippocrates用 “cancer”一词描述发生于胃和子 宫的恶性肿瘤。Hippocrates认为癌症是由体液中的黑胆汁积聚 而成，创立了体液学说。他把肿瘤分成浅表性生长和隐匿性生 长两大类。 公元200年 古罗马名医Galan 加深研究遵循自然规律的肿瘤，超出自然规律 的肿瘤 ，违反自然规律的肿瘤 体液学说有了充分发展。Galan认为体液在体内到处流动，癌症也 可以在身体各部分发生。Galan之后的1000多年间对于肿瘤的本质 并没有新的提高。 化学致癌学说确立： 1775年：英国Pott发现 阴囊癌 环境因素致职业癌的第一个例证， 是开始化学致癌实验的基础 3，4苯并芘 19世纪后半叶 德国 苯胺染料工业 膀胱癌 芳香族化合物(如联苯胺) 1918 日本Yamigawa和Ichikawa 给兔耳涂抹煤焦油诱发肿瘤 最早人工制造肿瘤 1933 英国James Cook 分离 煤焦油 苯并比 巴豆油 佛波酯 烟草多环芳烃类化合物…与肺癌 黄曲霉素与肝癌 工业毒性物质致癌能力鉴定 病毒致癌学说确立 1908 丹麦 ELLermann和 Bang 鸡白血病 无细胞滤液 传染健康鸡 1910 美国 Rous 鸡肉瘤 无细胞滤液 Rous肉瘤病毒 获1966 Nobel 1962 Burkitt 淋巴瘤 首先证实人体肿瘤与病毒的关系 1964 Epstein-Barr 肿瘤活检物组织培养 电镜发现疱疹病毒样颗粒 Epstein-Barr（ E-B ）病毒 传染性单核细胞增生症 鼻烟癌 20世纪70年代 乙型肝炎原发性肝癌 人乳头瘤病毒宫颈癌 人T细胞白血病毒 人T细胞白血病 物理致癌学说确立 起因 海员皮肤癌 发病率高 1910 Mareie Clunel大剂量线 照射 大鼠肿瘤确切证据 1928 findiay 紫外线 小鼠 皮肤乳头状瘤和皮肤癌 放射性同位素确认致癌 镭 钚 20世纪40年代日本广岛和长崎原子弹 白血病 放疗患者 医源性白血病 突变致癌学说 20世纪初期 荷兰植物学家Hugo de Vries和德国动物学家Theodor Boveri提出了突变学说来解释肿瘤的起源。 1969 美国科学家 R.Huebner和 G.Todaro 癌基因假说 1976 Michael Bishop 和Haoid Varmus从Rous 肉瘤病毒分离第一个病毒癌基因Src ， 人和动物正常细胞也找到了Src-病毒癌基因的细胞基因起源 获1989Nobel prize 20世纪70年代末期 进入癌基因研究的黄金时期，至今已先后分离了一百多种癌基因，并且证实这些癌基因大多参与细胞内信号传递通路，许多本身就具有激酶或转录因子活性，它们在基因水平的突变导致其功能的异常活化，从而促使细胞持续生长和增殖而使细胞发生转化。 70年代Knudson根据视网膜母细胞瘤家谱分析提出了二次突变学说 1986年人类第一个抑癌基因——视网膜母细胞瘤的致病基因Rb成功地克隆出来 迄今为止，已有30余种抑癌基因被鉴定或克隆出来。这些抑癌 基因参与细胞的信号传递系统，在正常情况下对DNA的复制、细胞的 生长和增殖起着监控作用，它们在基因水平上的突变和因此而导致 其编码蛋白质功能的丧失是肿瘤细胞生长失控的重要原因。 —— 突变致癌学说确立 二、与肿瘤相关的一些名词 1、肿瘤（tumor,neoplasm)肿瘤是是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变 2、良性肿瘤（benign tumor) 无浸润和转移能力的肿瘤。通常有包膜或边界清楚，呈膨胀性生长，生长速度缓慢，细胞分化成熟。 3、恶性肿瘤（malignant tumor)具有浸润和转移能力的肿瘤。通常无包膜，边界不清楚，浸润性生