2012MHC(研究生)解读.ppt

第八章 主要组织相容性复合体及其编码的分子 1、组织相容性（histocompatibility）：指不同个体间进行组织或器官移植时，受者与供者之间相互接受的程度。 2、组织相容性抗原（histocompatibility antigen）或移植抗原：代表个体特异性的同种异型抗原。存在于细胞表面，可引起排斥反应。 3、主要组织相容性抗原系统（major histocompatibility antigen system，MHS）：凡能引起强而快速排斥反应的抗原系统。 4、次要组织相容性抗原系统（minor histocompatibility antigen system，mHS）：凡能引起弱而慢排斥反应的抗原系统。 5、主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）：是指位于哺乳动物某一染色体上一组紧密连锁的基因群，其编码的产物参与抗原提呈，调控免疫应答，引起移植排斥反应等。 第一节 MHC基因的结构 一、小鼠MHC（H-2复合体） 小鼠MHC——H-2复合体（第17号染色体）基因群由4个遗传区域组成，即K、Ⅰ、S和D区。 按H-2基因群编码抗原结构和功能的不同，可将H-2复合体分为三类基因： （1）Ⅰ类基因，位于K区和D区，包括K、D和L基因座； （2）Ⅱ类基因（Ir基因），位于Ⅰ区，编码Ia抗原。Ia抗原主要存在于B细胞、巨噬细胞、DC以及活化的T细胞上，而在其它组织细胞上均未能发现Ia抗原的存在； （3）Ⅲ类基因，指S区的基因。 二、人类MHC（HLA复合体） HLA复合体位于人第6号染色体短臂6p21.31，长 约4000kb，已鉴定出224个基因座，其中128个为 功能性基因，96个为假基因。 HLA基因的分类方法： 1、分成经典的HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ和HLA-Ⅲ类基因。 2、按其产物的功能可分为三群，即经典HLA基因（Ⅰ类和Ⅱ类）、免疫功能相关基因和免疫无关基因。 （一）经典HLA基因所谓经典HLA基因，乃指其编码产物直接参与抗原提呈并决定个体组织相容性。 1、经典HLA-Ⅰ类基因 又称HLA Ⅰa 基因，指HLA-A、HLA-B、HLA-C基因座位。编码Ⅰ类分子的重链。 其产物的组织分布极为广泛，且具有高度的多态性。 2、经典HLA-Ⅱ类基因 指HLA-DP、DQ、DR基因亚区。它们编码的产物均为双肽链（?、?）分子。 Ⅱ类分子在个体水平具有极为丰富的多样性。某些HLAⅡ类基因可有2个或2个以上的? 链功能基因，但一般只有一个? 链功能基因。 （二）免疫功能相关基因 1、补体成分编码基因属于Ⅲ类基因，由编码C4B、C4A、Bf和C2等4种补体成分的基因座位组成。 2、抗原加工提呈相关基因（1）低分子量多肽 （low molecular-weight polypeptide, LMP）基因：包括LMP2和LMP7两个基因座位。均位于Ⅱ类基因区，其产物为存在于胞质溶胶中的蛋白酶体（proteosome）相关成分，参与对内源性抗原的酶解。 （2）抗原加工相关转运体（transporter associated with antigen peptide，TAP） 基因：包括TAP1和TAP2两个基因座位，均位于Ⅱ类基因区，其产物参与内源性抗原肽向内质网腔的转运。 （4）HLA-DO基因： 位于Ⅱ类基因区，包括DOA和DOB两个座位，分别编码DO分子的?链和?链。DO分子能与DM分子稳定结合，以DM/DO复合物形式存在，参与对DM功能的负向调节。 （5）TAP相关蛋白基因： 位于Ⅱ类基因区，其产物为TAP相关蛋白（TAP-associated protein，又称tapasin ）。该蛋白参与内源性抗原的加工提呈，主要对Ⅰ类分子在内质网中的装配起关键作用。 3、非经典HLAⅠ类基因 非经典HLAⅠ类基因又称HLAⅠb基因，即b型Ⅰ类基因，包括HLA-E、HLA-F、HLA-G等。 （1）HLA-E基因： 其产物可提呈自身抗原肽（经典HLAⅠ类分子和HLA-G分子先导肽）给NK细胞的凝集素样抑制性受体CD94/NKG2A ，调节NK细胞等杀伤细胞的活性。 （2）HLA-G基因： 其产物主要分布于母胎界面胎儿绒毛外滋养层细胞，可与NK细胞免疫球蛋白样抑制性受体KIR2DL/KIR3DL结合，发挥抑制效应。 4、炎症相关基因 均位于HLA Ⅲ类基因区靠Ⅰ类基因区一侧。 （1） 肿瘤坏死因子基因家族： 包括TNF （TNF-?）、LTA（LT?/TNF?）和LTB（LT?）三个座位。其产物参与炎症、抗病毒和抗肿瘤免疫应答。 （2）转录调节基