41章抗寄生虫药解析.pptVIP

世界卫生组织WHO提出的六大类热带病： 疟疾(malaria) 3 亿 血吸虫病(schistosomiasis) 2-2.7 亿 丝虫病(filariasis) 2.5 亿 利什曼病(leishmaniasis) 锥虫病（trypanosomiasis） 麻风病（leprosy） 寄生虫病的种类 疟疾 血吸虫病及其他吸虫病 锥虫病（睡眠病）和利什曼原虫病（黑热病） 肺孢子虫，弓形体和隐孢子病 阿米巴病，滴虫病，贾第虫病 丝虫病和肠道线虫病药物 绦虫和棘球蚴病（包虫病） 体外寄生虫（螨，蜱） 疟 疾：是由疟原虫引起的由雌性按蚊传播的传染病 临床表现：周期性寒战、发热、头痛、出汗和贫血、 脾肿大 传播途径：疟蚊叮咬、输入带疟原虫者的血液 流 行趋势：热带及亚热带四季高发、儿童发病率高 疟疾 是在热带和亚热带地区最严重的一种传染病 每年感染疟疾的病人 5亿，死亡100－200万 从1960年后出现抗药性的疟原虫，氯喹和奎宁不再有效，疟疾的治疗成为全球的医疗难题。 上世纪八十年代，中国研究人员发明了青蒿素类抗疟药。我所也在这项发明中作出了贡献。 常见的疟原虫 恶性疟原虫-----恶性疟，较重，可致命. 间日疟原虫----- 间日疟良性疟 三日疟原虫-----三日疟，轻，少见 卵形疟原虫-----卵形虐 一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节 （一）人体内无性生殖阶段 1、红细胞外期：受感染的雌性按蚊刺吸人血时，子孢子随唾液进入人体，随血流侵入肝细胞发育，经10-14天发育为成熟裂殖体。—无临床症状，为疟疾潜伏期。 2、红细胞内期：红细胞外期的裂殖子涨破肝细胞释出，侵入红细胞，发育为滋养体并进一步发育为成熟裂殖体，破坏红细胞后释放出大量裂殖子、虐色素及其他代谢产物，刺激机体，引起高热、寒战等症状。—疟疾发作。 释放出的裂殖子再侵入其他正常红细胞重复裂体增殖，引起临床症状反复发作。 （二）雌性按蚊体内的有性生殖阶段 红细胞内的疟原虫裂体增殖3—5代后，部分裂殖子发育成雌雄配体。 按蚊刺吸患者血液时，雌雄配子体随血液进入蚊胃并发育成子孢子，移行至唾液腺内，成为疟疾传播的根源。 二、常用抗疟药 控制疟疾症状的抗疟药 氯喹— 1．抗疟作用 进入体内后能迅速浓集在有疟原虫的红细胞内，杀灭间日疟、三日疟及敏感的恶性疟原虫红内期的裂殖体。迅速有效的控制疟疾的临床发作。 是控制疟疾症状的首选药物。 特点：作用快，效力强，作用持久，可延迟良性疟的复发。对红外期无效，不能作病因性预防和良性疟的根治。 也能预防疟疾发作，在进入疫区前1周和离开后4周期间，每周服药一次即可。 对恶性疟的配子体无效、对红细胞外期的疟原虫无效。 【作用机制】 疟原虫有浓集氯喹的特异机制。 抑制疟原虫DNA复制及RNA转录，抑制其繁殖 氯喹呈碱性，使虫体细胞内pH值升高，改变了蛋白分解酶的适宜环境，使疟原虫分解利用血红蛋白的能力降低，导致必需氨基酸缺乏而抑制疟原虫的生长繁殖 【临床应用】 1. 控制各种疟疾的急性发作（首选）和根治恶性疟 疗程和剂量应足够 预防性抑制症状发作。 2. 治疗阿米巴肝炎或肝脓肿 甲硝唑治疗无效或禁忌时 3. 治疗自身免疫性疾病（大剂量） 如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合症 【不良反应】 头昏、头痛、烦躁、耳鸣、胃肠道反应、皮肤瘙痒等，停药可消失。 长期用药 角膜及视网膜病变、视力模糊、皮疹，甚至剥脱性皮炎、白细胞减少等较严重反应。 大剂量或静脉快速给药，可致低血压、心功能受抑、心电图异常、心脏骤停等。给药剂量大于5g可致死。 有致畸作用。 【体内过程】 吸收 口服肠道迅速吸收 分布 广泛，肝中浓度最高 代谢 肝内氧化分解失效 排泄 肾脏排出，24h后几乎全部消除。 【药理作用】 1. 抗疟作用 杀灭各种疟原虫红内期裂殖体，控制症状，抗疟活性氯喹，但极少产生抗药性。但对恶性疟的配子体无效。对红细胞外期疟原虫亦无效。 2. 抑制心肌（奎尼丁样作用） 3. 其 它 有较弱的解热镇痛作用；对妊娠子宫有微弱的兴奋作用。 【不良反应】 1.金鸡纳反应 恶心、呕吐、头痛、耳鸣、听力及视力减退等，停药后