第3章药动学概论.pptVIP

第三章 药物代谢动力学 谢 谢！ 四、药物的排泄 （1）肾脏排泄 ： ①肾小球过滤 ②肾小管重吸收，重吸收的多少与尿液的pH相关联。 ③肾小管主动分泌，有竞争性抑制。 （2）胆汁排泄： （3）其它排泄途径：乳汁排泄、唾液排泄等。 肝肠循环 第三节 药物代谢动力学的重要参数 本节主要内容 B E C D A 药物浓度-时间曲线 生物利用度 药物消除动力学 稳态血药浓度 药物半衰期 一、药物浓度-时间曲线 1、时量曲线： 以纵座标为浓度，横座标为药后时间，体内药量随时间变化的关系（时量关系），可绘制出一条曲线，称时量曲线。 2、时效曲线： 若纵坐标为效应，则药后产生的药效随时间的变化的关系（时效关系）绘制出的曲线，称时效曲线。 一、药物浓度-时间曲线 1、时量曲线： 以纵座标为浓度，横座标为药后时间，体内药量随时间变化的关系（时量关系），可绘制出一条曲线，称时量曲线。 2、时效曲线： 若纵坐标为效应，则药后产生的药效随时间的变化的关系（时效关系）绘制出的曲线，称时效曲线。 非静脉一次给药后药-时曲线示意图 最小有效浓度 血 药 浓 度 最小中毒浓度 高峰浓度 高峰时间 潜伏期 作用持续期 残留期 安全范围 1、潜伏期：是指从用药开始到呈现治疗作用或达到有效血药浓度的时间。此期主要反映药物的吸收并到达作用部位的过程。静脉注射一般无潜伏期。 2、持效期：是指药物维持最小有效浓度或基本疗效的持续时间。此期与药物的吸收和消除速度有关。此期的峰值浓度与剂量有关。 3、残留期：是指体内药物浓度降低到最小有效浓度以下，虽无疗效但药物尚未从体内完全消除的时间。 时量（效）曲线的三期和意义 二、生物利用度 生物利用度是指药物制剂被机体吸收利用的程度与速度，即药物制剂实际被吸收进入血液循环的药量占所给药量的百分率。生物利用度（F）可用下式表示： 生物利用度是评价药物吸收率、药物制剂质量的一个重要指标。生物利用度高说明该药物吸收较好，反之则吸收较差。药物吸收的程度通常用时量曲线下面积（AUC）来估算，以口服给药为例，其绝对和相对生物利用度的计算公式为： 三、药物消除动力学 药物在体内经生物转化、排泄和分布等过程，使血药浓度逐渐下降称为药物的消除。药物的消除动力学按药物消除速率与血药浓度之间的关系特征分为两种形式： （1）一级消除动力学 （2）零级消除动力学 药理教研组 药理教研组 药动学研究机体对药物的作用，包括：药物体内过程（即药物的吸收、分布、代谢和排泄）和体内药物浓度（血药浓度）随时间变化的动态规律。 酶的诱导与抑制：凡能使药酶活性增强或加速其合成的药物称为“药酶诱导剂”，如苯巴比妥、苯妥英钠等，经肝脏生物转化的药物如与药酶诱导剂合用药物转化加快，药效降低，应适当加量。能使药酶活性减弱或减少其合成的药物称为“药酶抑制剂”，如异烟肼、西咪替丁等，其他经肝脏生物转化的药物如与药酶抑制合用药物转化减慢，药效增强，应适当减量。 概 述 血浆药物浓度动态变化的规律 体内过程 吸收 分布 排泄 代谢 药物转运 药物转化 药动学 第二节 药物的体内过程 本章主要内容 第三节 药动学的一些重要参数 第一节 药物的跨膜转运 掌握首过消除、生物的利用度、半衰期(t1/2)及稳态血浓(Css)等药代动力学中的基本概念。 熟悉影响药物吸收的因素、时量曲线的定义及药动学的常用基本参数； 了解药物体内生物转化（代谢）的概念及主要方式；药物排泄的概念和排泄的主要途径。 学习要点 第一节 药物的跨膜转运 药物的跨膜转运类型 跨膜转运类型的影响因素 本节主要内容 简单扩散 滤 过 载体转运 一、药物的跨膜转运类型 二、主要跨膜转运类型的影响因素 1、简单扩散 （又称脂溶扩散）： ①膜两侧的药物浓度差（浓度梯度） ②分子量的大小 ③药物极性高低（脂溶性） ④解离度 多数药物是弱有机酸或弱生物碱，药物在体液中可部分解离。 2、滤过： 指小分子水溶性药物通过生物膜上的膜孔进行扩散，如药物在肾小管中滤过，扩散速度受其分子大小、静水压的影响。 3、载体转运： 包括主动转运和易化扩散，通过借助载体将药物或生理物质从细胞外转运至细胞内的过程。 第二节 药物的体内过程 吸收 分布 代谢 排泄 本节主要内容 一、药物的吸收 药物的吸收是指药物从用药部位进入血液循环的过程。药物吸收量的多