中药药理08章祛风湿药2015农大教案.ppt

第八章 祛风湿药 第一节 概述 概念：凡以祛除风湿、解除痹痛为主要功效的药物，称为祛风湿药。 功效：本类药物均能祛风散寒除湿，部分药能舒筋活络、止痛、强筋骨。 主治：主要用于治疗痹证。 分类：祛风湿散寒药、祛风湿清热药、祛风湿强筋骨药。 痹证病因病机 痰浊瘀血脾失运化七情郁结气滞血瘀阻止脉络 发病部位：肌肉、经络、关节。 临床表现：骨、关节、韧带、滑囊、筋膜疼痛，关节肿胀、变形、运动障碍。 现代医学：类似于结缔组织疾病、自身免疫性疾病、骨与骨关节病及软组织疾病等，如风湿热、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、硬皮病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、慢性纤维组织炎等。 主要发病因素：机体免疫功能异常；内分泌功能紊乱；感染。 主要药理作用 ◆与祛除风湿、解除痹痛相关的药理作用为抗炎、镇痛、抑制机体免疫功能。 ◆ 改善痹证临床症状,延缓病程发展 对多种实验性急慢性炎症模型均有不同程度的抑制作用。 秦艽、独活、雷公藤、五加皮、防己、豨莶草、臭梧桐及其有效成分可明显抑制角叉菜胶、鸡蛋清、甲醛所致大鼠急性足肿胀和二甲苯所致小鼠急性耳廓肿胀，使肿胀度减轻；也可抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高和组胺所致大鼠毛细血管通透性增加，使炎性渗出减少。 五加皮、雷公藤等可显著抑制大鼠炎性棉球肉芽的增生，使肉芽重量减轻。 雷公藤、五加皮、防己对佐剂性关节炎有明显抑制作用。 抗炎有效成分 秦艽碱甲 清风藤碱 粉防己碱 甲氧基欧芹酚 雷公藤总苷 雷公藤内酯 抗炎作用机制：两种作用方式 ●秦艽、五加皮、雷公藤及其有效成分的抗炎作用与兴奋垂体-肾上腺皮质系统功能有关，在产生抗炎作用的同时，尿中17-羟皮质类固醇含量升高。 ●秦艽碱甲的抗炎作用在切除垂体或用麻醉药抑制中枢后消失，表明其可能通过兴奋下丘脑-垂体，使ACTH分泌增多，增强肾上腺皮质功能，使肾上腺皮质激素合成释放增加而抗炎。 ●粉防已碱可直接作用于肾上腺，产生促皮质激素样作用。 ●粉防己碱可抑制炎症细胞磷脂酶A２（PLA２）的活性，减少炎症介质的产生和释放。 ●雷公藤内酯、雷公藤甲素可明显抑制红细胞膜破裂，雷公藤红素抑制细胞释放PGE2，均与其抗炎作用有关。 2.镇痛 ●川乌、青风藤、独活、秦艽、五加皮、防己有不同程度的镇痛作用，可提高动物热刺激、电刺激、化学刺激所致的痛阈，也可减少6%醋酸所致小鼠扭体次数。 ●青风藤碱和乌头碱的镇痛部位在中枢神经系统，可能与去甲肾上腺素能系统或阿片能系统有关。 3.对免疫功能的影响 雷公藤、五加皮、独活、豨莶草、青风藤对机体免疫功能有明显抑制作用。 雷公藤总苷、雷公藤甲素、雷公藤红素、雷公藤内酯等对非特异性免疫功能以及特异性免疫功能均有明显抑制作用。 雷公藤甲素能抑制NK细胞活性，并能抑制抗体形成细胞的产生。 雷公藤总苷可部分抑制非同种移植时抗宿主反应。 雷公藤使类风湿性关节炎病人血清中IgG 、IgA和 IgM水平明显下降。 粉防已碱能显著抑制PHA、ConA等诱导的人外周血淋巴细胞转化，也能抑制抗体形成，其免疫抑制作用可能与钙通道阻滞有关。 第二节 常用药物 秦 艽 龙胆科植物秦艽Gentiana macrophylla Pall.、麻花秦艽 Gentiana straminea Maxim、粗茎秦艽 Gentiana crassicaulis Duthie ex Burk或小秦艽 Gentiana dahurica Fisch.的干燥根 主要成分 龙胆苦苷，提取过程遇氨转变成秦艽碱甲（龙胆碱）、秦艽碱乙（龙胆次碱）、秦艽碱丙。 【药理作用】 ●功效：祛风湿，清湿热，止痹痛。 ●主治：风湿痹痛，筋脉拘挛，骨节酸痛，骨蒸潮热，小儿疳积发热。 ●药性：味辛、苦、平，归胃、肝胆经。 ●药理作用：与功效主治相关的药理作用为抗炎、镇痛、抗过敏、镇静、解热、抗菌、利尿等。 1.抗炎 ●秦艽水提物、醇提物灌胃给药，可明显抑制角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀，也可明显抑制巴豆油引起的小鼠耳肿胀，醇提物比水提物作用稍强。 ●不同品种中粗茎秦艽的抗炎作用较强。 ●抗炎有效成分为秦艽碱甲。90mg/kg腹腔注射对大鼠甲醛性关节炎的抑制作用强度与水杨酸钠200 mg/kg相似。 ●染料渗出法研究显示，大鼠腹腔注射秦艽碱甲能明显降低因注射蛋清而引起的毛细血管通透性增高。 ●秦艽碱甲抗炎作用是通过兴奋下丘脑-垂体，使ACTH分泌增多，从而增强肾上腺皮质功能。 秦艽碱甲抗炎的同时，使大鼠肾上腺内维生素C含量下降，维生素C为合成肾上腺皮质激素的前体之一，其含量的下降说明皮质激素的合成增多。 切除垂体或戊巴比妥钠麻醉的大鼠，其抗炎作用消失。 ●秦艽碱甲的抗炎作用与其结构有关，侧链上的双键是抗炎作用必要的结构，加氢后则无抗炎作用。 ２.镇痛 秦艽水提物和醇