第六章芳酸及其酯类药物的分析-3.ppt

1. 游离水杨酸 来源：乙酰化不完全(生产工艺) 水解产物(精制及贮存期间) 游离水杨酸有毒，分子中酚羟基易被空气氧化成有色醌型化合物，如淡黄、红棕甚至深棕色。 方法： HPLC 限度： 0.1%(原料); 0.3%(片); 1.5%(肠溶片) 1.0%(肠溶胶)、3.0%(泡腾片、栓剂) 1. 游离水杨酸 HPLC色谱条件 固定相： 十八烷基硅烷键合硅胶（ODS） 流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70) 检测波长：303nm 二、甲芬那酸中2,3-二甲基苯胺的检查查 （一）合成工艺 (二)2,3-二甲基苯胺的检查 Ch.P. GC 限度0.01% 色谱条件 聚乙二醇为固定液的毛细管色谱柱 对照液恒温150℃ 供试品溶液采用程序升温，起始温度维持至2,3-二甲基苯胺峰出峰后，以每分钟70℃的速率升温至220℃，维持20min， 进样口温度250℃，检测器温度260℃ ASA栓剂的含量测定 色谱条件与系统适用性试验 色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水 (20:5:5:70); 检测波长：276nm n＞3000 R＞1.5 酒石酸 枸橼酸 水杨酸 醋酸 +NaOH → 酒石酸钠 枸橼酸钠 水杨酸钠 醋酸钠 不用于含量计算 第二步---水解与测定，采用剩余滴定法 +NaOH 定量过量 反应摩尔比为1∶1 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，此时中和了原来的游离酸，阿司匹林也同时成为钠盐。 再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40m1。置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4 反应摩尔比为1∶1 计算 例 取标示量为0.3g的阿司匹林片10片，称出总重为3.5840g，研细后称取0.3484g，按药典方法测定。供试品消耗硫酸滴定液（0.05015mol/L） 23.84ml，空白试验消耗硫酸滴定液（0.05015mol/L） 39.88ml。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。求此片剂的标示量%。 （四）剩余量滴定法 美洛昔康Ch.P.（2010） 取本品约0.4g，精密称定，精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）25ml，微温溶解，放冷，加中性乙醇（对溴麝香草酚蓝指示液显中性）100ml，加溴麝香草酚蓝指示液10滴，用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于35.14mg的C14H13N3O4S2。 （五）非水碱量法 芳酸碱金属盐：双氯芬酸钠 有机弱碱：吡罗昔康 冰醋酸作溶剂 高氯酸的冰醋酸溶液作滴定剂 结晶紫作指示剂指示终点 或电位法指示终点 二、紫外分光光度法 三、高效液相色谱法 (一)直接紫外分光光度法 二 氟尼柳胶囊 (二)柱分配色谱-紫外分光光度法 阿司匹林胶囊 (一) 阿司匹林栓剂的含量测定 (二) 丙磺舒原料的含量测定 取装量差异项下的内容物，研细，精密称取适量（约相当于二氟尼柳0.1g），置100ml量瓶中，加0.1mol/L的盐酸乙醇溶液适量，超声处理10分钟使二氟尼柳溶解，放冷，用0.1mol/L的盐酸乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置l00ml量瓶中，用0.1mol/L的盐酸乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，在315nm的波长处测定吸光度；另取二氟尼柳对照品，精密称定，用0.1mol/L的盐酸乙醇溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液作为对照品溶液，同法测定，计算，即得。 片剂、胶囊剂、注射用无菌粉末：紫外分光光度法的对照品对照法 吲哚美辛贴片Ch.P.（2010） 取本品5片，分别剪成小条，除去保护层，置干燥的具塞锥形瓶中，精密加甲醇250m1，避光放置，浸渍2h后，摇匀，精密量取浸渍液5ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀。照紫外-可见分光光度法，在320nm的波长处测定吸收度，按C19H16ClNO4的吸收系数（ ）为179计算，即得。 片剂、胶囊剂、注射用无菌粉末： 紫外分光光度法的吸收系数法 （二）柱分配色谱-紫外分