12免疫耐受(immunetolerance)要点.ppt

免疫耐受（immune tolerance） 第一节 概述 一、免疫耐受（immune tolerance)： 是机体免疫系统接触某种抗原后形成的特异性无应答状态.此时机体对其它抗原仍可产生正常的免疫应答。 免疫耐受与免疫缺陷、免疫抑制的差异 1、免疫缺陷：是由于遗传或疾病等因素造成的机体免疫系统缺陷和功能障碍，导致机体对多种抗原物质的不应答或应答低下。是非特异的 2、免疫抑制： 使用免疫抑制使免疫系统的功能受抑制，导致机体对多种抗原物质不应答，停用抑制剂后可使免疫功能恢复正常。是非特异的。 二、?? 免疫耐受现象 1、?天然免疫耐受现象 1945年 Owen 在异卵双生的小牛中发现了耐受现象 2、获得性免疫耐受现象 ?1953年Medawar 等成功建立了胚胎期诱导耐受的动物模型 1962年、1968 年Dresser、Mirchison先后在成年动物诱导免疫耐受成功 第二节??? 诱导免疫耐受形成的条件 一、抗原方面的因素 1、性质：小分子、可溶性的、单体蛋白质易诱导耐受 2、剂量：TI-Ag需要高剂量才能诱导耐受；TD-Ag低剂量和高剂量均可诱导耐受。低剂量引起者成为低区带耐受。高剂量引起者称为高区带耐受。抗原剂量与耐受的维持和消退有关 二、 机体方面的因素 1、种系及发育程度：灵长类、有蹄类动物只在胚胎期可诱导耐受，而小鼠和大鼠在胚胎期和新生期都能诱导耐受。 2、免疫系统状态 ：机体在胚胎期最易诱导耐受，新生期次之，成年期较难。 免疫抑制状态易诱导耐受 第二节 免疫耐受形成的机制 免疫耐受按其形成时期不同，分为 中枢耐受:是指在胚胎期及在T、B细胞发  育过程中遇到抗原所形成的耐受 外周耐受：是指成熟T、B淋巴细胞遇内源 性或外源性抗原产生的耐受 独特性网络的作用 第三节、免疫耐受与临床医学 一、??诱导建立免疫耐受 1、防止器官移植的排斥反应 器官移植前，静脉注射供者表达同种异型抗原的外周血细胞或骨髓，能诱导一定程度的免疫耐受，延长移植器官的存活．????? 2、防治自身免疫性疾病 动物实验已经证实，口服抗原可刺激局部的特异性免疫，但可诱导全身免疫耐受，预防自身免疫病。 在实验性变态反应脑脊髓炎（EAE）及 I型糖尿病的动物模型中发现口服自身抗原（MBP或胰岛素），在低剂量时诱导Ts 细胞和Th2产生TGF-?、IL-4、IL-10，高剂量时可抑制Th1细胞的功能，产生免疫耐受 3、 预防超敏反应 在I型超敏反应中，皮下多次注射小 剂量的变应原，可诱导TGF-?的产生，抑制Ig-E的产生，诱导产生 Ig G，预防I型超敏反应 二、?打破免疫耐受，治疗肿瘤 1、增强T、B淋巴细胞活化的第一信号： 应用肿瘤多肽疫苗 ?将MHC基因导入肿瘤细胞，增强 　MHC在肿瘤细胞上的表达 2、增强T、B淋巴细胞活化的第二信号 将B7基因导入肿瘤细胞，增强B7在肿瘤细胞上的表达 * * 特点： 1、需要抗原的诱导，有一  定的潜伏期 2、具有特异性 和记忆性 3、机体免疫功能正常 异卵双生的牛 共用一个胎盘 两种不同血型的红细胞形成嵌合体 . ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 3、进入体内的途径：抗原经静脉注入及口服最易诱导耐受；腹腔注射次之；皮下注射最难 。 低区带耐受 高区带耐受 抗体滴度 抗原浓度 T细胞 T、B细胞 TD-Ag TD-Ag TI-Ag 免疫应答 一、中枢耐受 1 克隆排除学说 2 T细胞在胸腺内的阴性选择 3 B细胞在骨髓内的阴性选择 ? 中枢免疫器官(胸腺和骨髓)内，发育中尚未成熟的T、B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。 A.胸腺内发育中的T细胞 ? 阳性选择和阴性选择 ? 识别自身抗原的未成熟T细胞凋亡。 B.骨髓内发育中的B细胞(表达mIgM的未成熟B细胞)? 阴性选择 ? 识别自身抗原的未成熟B细胞克隆消除或处于无反应性(anergy)状态。 排除或抑制 胚胎时期 发育成熟 克隆排除学说 MHC-I-自身抗原肽复合物 TCR 否决细胞 自身反应性T细胞 CD8 MHC-I 凋亡 否决效应 . ?????????????????????????????????????????????????????? 3 B细胞在骨髓内的阴性选择 BCR(IgM) BCR 抑制信号