0016免疫缺陷病要点.ppt

现状 近年中国积累报告的HIV感染者按省份分布 (不包括台湾、香港、澳门) 传播途径 —性接触 ①逆转录酶抑制剂： 干扰DNA合成 ②蛋白酶抑制剂： 影响成熟与装配 病毒感染淋巴细胞 2、HIV损伤免疫细胞机制 -HIV间接杀伤靶细胞 -HIV直接杀伤靶细胞 CD4+T细胞 -HIV诱导细胞凋亡 插入或出芽损伤细胞膜 抑制细胞膜磷脂合成 多核巨细胞 未整合核酸堆积 细胞毒性细胞因子 CTL、ADCC、补体参与 超抗原与TCR V?结合 与CD4交联，促Fas表达 交联致Ca2+开放 Tat蛋白增强凋亡敏感性 DC、 M? APC提呈抗原、杀伤病原体能力下降 表达CD4、CCR5和CXCR4 APC传递HIV CD4+T 早期：逃避抗体攻击 播散 晚期：高滴度HIV B细胞 gp120（超抗原） 多克隆激活B细胞 高蛋白血症、自身抗体 CD4+T细胞数量功能缺陷 体液免疫降低 3.HIV逃逸机制 抗原表位调变 潜伏期不表达抗原 DC细胞庇护 DC-SIGN 血清转换 无症状携带 AIDS 死亡 三、AIDS的常见临床及免疫学特点 机会性感染 白色念珠菌、卡氏肺孢菌、巨细胞病毒等 恶性肿瘤 Kaposi肉瘤、B细胞淋巴瘤 潜伏期 6月～5年，12年 症状期 免疫缺陷 发热；盗汗；消瘦；腹泻；全身淋巴结肿大； 反复真菌感染 急性感染期 艾滋病病人与卡波氏肉瘤 上腭 下腭 AIDS患者 消瘦（恶液质） 淋巴瘤 AIDS的卡波西肉瘤 四、实验室诊断(了解） 1、HIV的抗原检测 ELISA 检测核心抗原P24 2、抗HIV抗体检测 3、CD4+T细胞计数 CD4+T细胞500/μl，机会性感染； CD4+T细胞200/μl，AIDS。 五、AIDS的治疗 代价昂贵，举步维艰 HIV疫苗未有突破 ③高效抗逆转录病毒疗法 (highly active anti-retroviral therapy, HAART) (一种蛋白酶抑制剂＋两种逆转录酶抑制剂，三合一 鸡尾酒疗法)  何大一博士 Leadship : the theme for World AIDS Day 2007 AIDS的预防（自学） 爱滋病是可以预防的. * * 第十九章 免疫缺陷病 Immunodeficiency disease IDD 第一节 基本概念与临床特征 免疫缺陷病 immunodeficiency disease （IDD） 分类 免疫缺陷从病因上可分为两大类 原发性（先天性）免疫缺陷（PIDD） 获得性（继发性）免疫缺陷（SIDD） 机体免疫系统因先天发育不全或后天损害而导致的免疫功能障碍，临床上表现为以反复感染为主的一组综合征 无明确诱因，机体免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育不良而导致的免疫功能不全引起的疾病 有明确诱因，常继发于某些疾病或临床治疗后引起的免疫系统的功能损伤或被抑制而导致的疾病 一、基本概念 二、临床特征 1.感染反复发生且不易控制 2. 容易发生恶性肿瘤 3. 常伴发自身免疫性疾病 4. 呈现遗传倾向 第二节 原发性免疫缺陷病 根据所累及的免疫细胞或免疫分子可分为 （二）非特异性免疫缺陷病： 吞噬细胞功能缺陷（10%） 补体缺陷 （2%） （一）特异性免疫缺陷病： B细胞缺陷 （50%） T细胞缺陷 （18%） 联合免疫缺陷 （20%） 一、原发性B细胞缺陷 性联无丙种球蛋白血症（Bruton)病 前B细胞到B细胞成熟受阻 Btk缺陷 各类Ig均降低或缺失、T数量正常 临床表现： —仅见于男孩 —6个月后发病 —多见化脓性细菌感染 二、原发性T细胞缺陷 DiGeorge综合症 T细胞数减少 B细胞数正常或偏低 胸腺等发育不良 第Ⅲ、Ⅳ咽囊发育异常 临床表现： —多见病毒、胞内菌及真菌的感染 —特殊面容 三、联合免疫缺陷病 （CID） T细胞、NK细胞显著减少，B细胞正常但缺乏功能，Ig减少 重症联合免疫缺陷病（SCID）—XLSCID IL-2受体?链基因突变 临床表现： 出生后不久出现反复严重的感染 接种减毒活疫苗可致死 IL-2、IL-4、 IL-7、 IL-9、IL-11、IL-15 四、吞噬细胞缺陷 慢性肉芽肿病（CGD） NADPH氧化酶缺陷 不能产生具有杀菌的O2— 吞噬细胞杀菌能力