遗传学第五章连锁遗传要点.ppt

系谱分析法原则上也可用于常染色体的基因定位。 如果一方亲体是双杂合体且连锁相已知，或者是互引相 AB/ab ，或者 是互斥相 Ab/aB，而另一亲体为双隐性，这样的婚配就相当于动植物的测 交，有可能确定其连锁关系，并得出重组值。 一个甲膑综合征患者的家系 ? 例如： 有一甲膑综合症患者三代的家系，他们的 ABO 血型已知。 第二代父亲带有显性的甲膑基 因 Npa 和血型基因 IA，是互引相， 为Npa IA / npaIB，而第二代母亲是 双隐性npa i / npa i。所以，第三代 各子女中，A血型的个体都是患者， B 血型的个体都正常。 只有一个男性个体例外，他是 A 血型，但不具有 Npa 基因，应该 是重组体。 甲膑综合征和ABO血型的连锁遗传 第七节 人类的基因定位 一个白内障家系的基因定位于第11号染色体 第七节 人类的基因定位 2. 基因剂量效应法 基因与其产物之间存在有一定的数量关系。如果某基因的数量发生了 改变，该基因产物的量也常常随之发生相应改变，称为基因剂量效应。 如果某一个基因产物的数量与某染色体上某一片段拷贝数目有明显的 比例变化关系，则可将该基因定位在这一染色体上或染色体的某一特定区 段上。 例如：先天愚型患者（核型为21三体）的超氧化物歧化酶1（SOD-1） 的活性为正常人的1.5倍，于是将编码 SOD-1 的基因定位在第 21 号染色 体上。 又如：编码红细胞酸性磷酚酶1（ACP1）的基因定位在2p23。研究者 发现一个2号染色体短臂缺失的患者的ACP1酶的活性明显降低，结合体细 胞杂交以及系谱分析的结果证实，基因ACP1定位在2p23是正确的。 当然，并非所有的基因拷贝异常都有明显的剂量效应，因为存在有 X 染色体的剂量补偿、基因相互作用等遗传效应的影响。 第七节 人类的基因定位 原位杂交 采用已克隆基因的 cDNA 探针与保留在杂种细胞内的人染色体 DNA 序列进行分子杂交，确定克隆基因所在的染色体。 这是一种应用比较广泛的直接的基因定位方法，以标记（同位素、生 物素或荧光染料）的探针直接与中期染色体进行原位杂交。 第七节 人类的基因定位 人类基因定位于不同的染色体上 核型分析 9 原位杂交进行基因定位 基 因 所在染色体位置 免疫球蛋白κ轻链（IGK） 2p 组蛋白（H1、H2A、H2B、H3、H4） 7q21-36 c-mos同系物（CMOS） 8q22 c-mos同系物（CMYC） 8q24 α和β干扰素（IFL，IFF） 9q21-pter 胰岛素（INS） 11p15 γ干扰素 12p24.1 免疫球蛋白重链（IGH） 14q32 α- 珠蛋白（HBA） 16 生长激素（GH）基因簇 17q22-q24 原位杂交定位的人体基因 ? 第七节 人类的基因定位 4. 体细胞遗传学与细胞学图的制作 从有性生殖的高等真核生物取其细胞进行离体培养，得到的就是体细胞系（somatic cell line）。包括原代和永生化细胞株 细胞培养 细胞融合得到杂种细胞株 基因定位 第七节 人类的基因定位 杂种细胞的特点：人的一些染色体会丢失 第七节 人类的基因定位 细胞融合 动物和植物的细胞融合称为体细胞杂交 (somatic cell hybridization) 介导细胞之间融合的因素有： A. 生物因素，如仙台病毒等； B. 化学因素，如聚乙二醇（常用）等； C. 物理因素，如电击穿融合等。 第七节 人类的基因定位 杂 种 细 胞 系 A B C D E 人体基因 1 + - - + - 2 - + - + - 3 + - - + - 4 + + + - - 人体染色体 1 - + - + - 2 + - - + - 3 - - - + + 基因的定位 在不同的