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- 2016-04-09 发布于湖北
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第三章现代核医学成像技术进展 现代核医学成像技术进展 1896 贝克雷尔(Becquerel) →铀 1898 居里夫妇 → 镭 1950 闪烁计数仪,闪烁扫描器 1960 γ-相机 1980 (SPET、 PET) 现代核医学成像技术进展 第一节 基因显像 第二节 受体显像 第三节 其它显像 第一节 基因显像 内源基因的表达显像 基因治疗监测显像 第一节 基因显像 基因治疗成功的关键是能够有效地将基因转运到靶细胞并控制基因的有效表达,避免在非靶组织中表达。为达到上述目的,需要对被转染基因的定位和表达进行定量监测 而要达到最佳治疗效果,最好能对治疗基因进行直接显像. 第一节 基因显像 放射性核素报告基因技术是检测基因表达的最好方法。用基因融合、双顺反子、双启动子及双向转录等重组技术,构建表达报告基因的腺病毒载体,导入靶细胞或组织内,然后注射与报告基因偶合的核素标记的探针,进行显像,可无创伤地、重复地定量显示报告基因表达。 第一节 基因显像 利用基因融合、双顺反子、双启动子及双向转录等重组技术,并构建表达报告基因的病毒载体,将报告基因与治疗基因一同导入靶细胞或组织内,然后注射与报告基因偶合的核素标记的报告探针,进行显像,从而间接监测治疗基因的表达。 一 酶报告基因显像 PRG:HSV-TK PRP:18F-FHPG 标记的螺环哌丁苯(FESP)与多巴胺是 一种跨膜受体-配体报告基因系统。 人源性NIS主要在甲状腺中表达,另外在唾液腺、胃、胸腺、乳腺及其他组织中也有少量表达。异位表达NIS蛋白的细胞并不能使碘有机化,但是转染细胞中可聚集足够的放射性示踪剂通过γ-相机甚至PET探测到。 通过Cotton鼠鼻孔输入Ad-hNIS,并将空的腺病毒(Ad-Bgl II)作为对照,结果 PET在转染Ad-hNIS的小鼠肺部可获得成像,而对照组中未发现,并且在转染17天时可被检测到,而至20天后就不再能被检测出。 第二节 受体显像 受体显像是利用放射性标记的配体或配体类似物与靶组织高亲合力的特异受体结合的原理,显示受体空间分布、密度和亲合力的大小,是集配体-受体高特异性和示踪技术高灵敏度于一身、无创伤的体内功能性显像方法。 多肽介导的受体显像(Peptide receptors scintigraphy) 多肽是由2~50个氨基酸通过肽键连接所形成的小分子物质,通常不 具有三维空间结构,可以自然存在,也可以人工合成,种类繁多,包括 神经肽类递质、肠道肽类激素、血管肽类因子以及内分泌肽类激素, 调节全身的重要器官和代谢过程。 第二节 受体显像 通常而言,大多数肿瘤过度表达多肽类受体,此类多肽类受体成为核素显像的靶点和核素治疗的靶点。核素标记的多肽和多肽类似物与肿瘤细胞膜表面和细胞内受体结合,通过细胞内化作用进入到肿瘤细胞,使得肿瘤细胞能够浓聚一定程度的放射性核素,通过显像用以诊断肿瘤。 应用于临床诊断的多肽类受体显像有:生长抑素受体显像、胆囊收缩素受体显像、胃泌素释放肽受体显像和神经受体显像等,其他受体显像处于实验研究阶段。下面以图例说明各自的临床应用。 Example of 68Ga-F(ab’)2-Herceptin imaging of a CWR22 Prostate Tumor in a Mouse 叶酸受体显像 。 卵巢癌 A. 111In-DTPA-folate(111In标记叶酸)显像显示右侧卵巢放射性浓聚,病检证实为右侧卵巢癌。 B. 111In-DTPA-folate显像显示左侧卵巢区放射性缺损,病检证实为左侧卵巢囊肿。 A B 第二节 受体显像 大鼠脑11C-raclopride多巴胺D2受体结合显像 a: 对照鼠 b:损伤鼠(单侧ibotenic acid 毁损) c:纹状体细胞种植后;d: 皮层细胞种植后 损伤后,D2结合信号丧失; 纹状体细胞种植后信号部分恢复 第二节 受体显像 纹状体多巴胺系统显像 大鼠冠状面 猴的横断面 人横断面 [18F]p-MPPF: A Radiolabeled Antagonist for the Study of 5-HT1A Receptors with PET Nuclear Medicine Biology, Vol. 27, pp. 467–471, 2000 第二节 受体显
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