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药物控释芯片 背景 药物控释芯片 渗透压驱动微型药物释放系统 植入式智能药物释放系统 背景 药物控释指控制化合物释放的时间或释放率。传统药物控释系统的研究多集中于使用经过化学修饰的特殊高分子材料实现药物控释效果 。微机电系统 (microelectromechanical systems, MEMS)技术的进步 ,使具有不同功能的微型元器件和显微机电元件能够规模化生产。将MEMS同药物传递系统 ( drug delivery system, DDS)结合 ,有助于改善现有多种药物的临床治疗效果 ,并在新药研发中扮演重要作用。MEMS用于药物控释系统主要包括药物控释芯片、渗透压驱动微型药物释放系统、植入式智能药物释放系统、遥控透皮给药系统、微型泵、纳米微粒包和系统、微型注射针管阵列给药系统、微型药物输液给药装置、体腔内微型监测器械、高温微型阀、用于微液流标记的三维微阵列管道系统、皮下微型针刀等。 药物控释芯片 英国Nature杂志于1999年公开发表 J. T. San2 tiniJr. ,等的的研究工作 。该芯片不包含任何可移动部件 ,药物释放通过对覆盖于贮药池和阴极上的阳极膜施加电压实现。最初发表的芯片尺寸为 17mm ×17mm,厚度 310μm,芯片上分布有 34个贮药池。视具体用途而定 ,分布在该芯片上的贮药池可超过 1000个。该装置使用硅片经微电子加工技术顺序加工而成 ,包括紫外光刻法、化学蒸汽沉积法 (CVD )、电子束蒸发法和活性离子蚀刻法。装置内包括若干个矩形椎体状的贮药池 ,这些贮药池横穿过硅片 ,上下两端为一大一小的矩形开口 ,体积为 25nl,小矩形开口处 (面积为 50μm ×50μm)用 0. 3μm厚的黄金薄膜阳极封闭。 薄膜材料选用易于沉积、易于成型、低反应性以及在全 pH值范围内的多种溶液中不发生自然腐蚀的生物兼容性材料。在微量氯离子 的存在条件下 ,选用材料应有利于形成可溶性氯化物的电位区。满足这些条件的生物兼容性材料包括金、钛-镍夹层材料等。使用钛-镍夹层材料可以更快地形成电位区,由于不受环境溶液的影响,可靠性更高。在电位区保持阳极电位可使金在电解区域形成可逆性溶解。由于电位相当低,不足以引起腐蚀; 而阳极区域的电势可导致气体逸出和钝化的氧化金或其他氧化物形成使腐蚀减缓或停止。其他金属,如铜或钛等,在以上条件下会发生自发溶解,或不能形成相关电位所需的可溶性物质。 电极表面的一些部分使用粘性无孔涂层将电极材料和环境中的电解质隔离,以防有害腐蚀发生。选用SiO2作为模式保护涂层材料,原因在于其物理性质可以通过不同的处理方法而发生相应改变。在350℃中等温度条件下,使用等离子体加强的化学蒸汽沉积法,可获得密度和粘性理想的SiO2膜,有效避免金膜上过多的空隙形成。贮药池中化学物质的注入可采用精度达0. 2 nl的与计算机控制的对准装置偶联的喷墨印刷法或精度为nl级的微注射泵。 选用荧光素钠和45 Ca2 + (存在于CaCl2中)作为模式化学物质。辅料为相对分子量为200的聚乙二醇。注入聚乙二醇和模式化合物后,水份很快蒸发。随后使用薄的粘性塑料块覆盖贮药池并用金膜封装。厚度为0. 3μm的金膜可以承受20. 67kPa的压强。计算显示,阳极金膜上由毛细作用形成的压强仅为该值的1 /3。 该装置单种化合物的脉冲控释释放通过对贮药池加入磷酸缓冲盐溶液 ,使其获得 + 0. 14V的电压 (以甘汞参比电极为对照 )。使用荧光素钠作为模型化合物 ,在电势形成 1～2m in后 , 使用荧光分光光度仪即可探测到贮药池开始释药。同时使用荧光素钠和 45 Ca2 + 作为模型化合物 ,向贮药池加入盐溶液 ,在不加入盐酸缓冲液的情况下 ,在形成 + 0. 14V电压条件下 ,可以实现荧光素钠和 45 Ca2 +的脉冲释放 ,表明单个芯片装置能分别释放多种化合物。该装置可以完成多种复杂的药物释放 ,以同步或顺序的方式 ,实现固态、液态、凝胶状物质的脉冲、连续释放或脉冲 -连续 释放交替释放 ,具有低能耗、尺寸小、反应敏捷等优点。 由于所有的化学物质均由芯片上的贮药池释放 ,该装置具备开发成自动化装置的潜力。将微型电池、多路电路和内存等集成进芯片内 ,将其置放于小型探头顶部 ,可埋植或吞服 ,通过与微液流组件、生物传感器交联,开发成芯片实验室( labora2 tory -on -a -chip ) ;或整合进标准电子组件( SEP)中,开发成为埋植用(数字化)芯片药库( pharmacy -on -a -chip)或智能药片( smart tablets)。该装置适用领域尚包括医学诊断、分析化学、化学检测、