研究设计陆new分析报告.ppt

研究设计 3×3交叉试验方差分析表 Source SS df MS F P sequence 3512651.00 5 702530.20 1.01 0.4346 sequence|subject70 24 697111.11 3.76 0.0000 treat33 2 5806305.17 31.32 0.0000 period 191190.62 2 95595.31 0.52 0.6000 Carryover effect 813227.22 2 406613.61 2.19 0.1214 Residual 33 54 185400.15 Total60 89 520680.96 F S P 2677.3333 2252.6667 1708.3333 研究设计 4×4交叉试验 单中心随机双盲双模拟交叉口服给药4阶段试验。 所有受试者随机分为4组，每组6名受试者，每名受试者参加4个阶段服药，每阶段至少间隔7天，每一受试者随机分4阶段服用以下任一种试验用药，每一服药阶段观察24小时以获得血药浓度曲线。 A: 进口罗格列酮4mg片剂 B: 国产罗格列酮4mg片剂 C: 进口罗格列酮2mg片剂 D: 国产罗格列酮2mg片剂? 研究设计 4×4交叉试验 根据随机号码表分派给每位受试者如下4种服药次序之中的一种： sequence： 1 A D B C 2 B A C D 3 C B D A 4 D C A B 研究设计 各因素各水平的均数?标准差 4种处理 4个时期 4种顺序 A: 7.622?0.145 1: 7.194?0.400 ADBC: 7.263?0.389 B: 7.578?0.144 2: 7.281?0.405 BACD: 7.208?0.380 C: 6.853?0.112 3: 7.224?0.445 CBDA: 7.190?0.455 D: 6.831?0.160 4: 7.186?0.391 DCAB: 7.224?0.419 研究设计 4×4交叉试验方差分析表 Source SS df MS F P Sequence 0.06927 3 0.02309 2.26 0.0892 Subject(Sequence) 0.96107 20 0.04805 4.71 0.0001 Period 0.13520 3 0.04507 4.42 0.0068 Group 0.01074 1 0.01074 1.05 0.3086 Dose 7.11288 1 7.11288 697.27 0.0001 Group*Dose 0.00315 1 0.00315 0.31 0.5802 Error 0.67326 66 0.01020 研究设计 交互作用示意 6.5 7.0 7.5 8.0 研究设计 两两比较结果： A (进口4mg) B (国产4mg) C (进口2mg) D (国产2mg) 7.622 7.578 6.853 6.831 结论： 无论是低浓度还是高浓度，进口罗格列酮与国产罗格列酮的24小时血药浓度曲线下面积相同。 研究设计 交叉设计是成组设计与自身配对设计的综合运用，其适用范围与自身配对设计相同； 具有自身配对设计的优点：控制干扰因素，样本量较小，处理组间具有可比性； 第一阶段前，应具有一个预备期，以消除药物及其他医学治疗的残留效应，并对各组基线的水平进行比较，保证两组间的可比性； 第一阶段与第二阶段长度应相等； 正确应用交叉设计 研究设计 在第一阶段结束、第二阶段开始前，应有一个足够长的间歇期，以洗脱延滞效应。 间歇期的长短视处理因素的半衰期而定，一般至少为5～6个半衰期；其次要考虑生物作用的特点，如阿司匹林的半衰期为0.5小时，但它对血小板的影响需一周左右才会消失，故间歇期一般需10天左右。 正确应用交叉设计 研究设计 临床上适用于目前尚无特殊治疗而病情缓慢的慢性病患者的对症治疗(如稳定型高血压的降压效果，血糖的控制，类风湿关节炎的镇痛效果)。不适宜有自愈倾向，或病程较短的疾病的治疗研究。 在药代动力学研究中被指定为标准方法之一。 常用于生物等效性(bioequivalence)或临床等效性(clinical equivalence)试验。 正确应用交叉设计 研究设计 配伍组设计的方差分析 变异来源 SS df MS F P time 943.