药物的杂质检查分析报告.ppt

1、杂质与药物纯度的评价 2、杂质的检测方法 3、一般性杂质检测 1-1、什么是杂质 1-2、杂质的来源与分类 1-4、杂质研究规范（教材P102，自学） （一）有机杂质的化学名称作为项目名称 （二）杂质检查项目的确定 （三）杂质限度的确定（不是越低越好） （四）杂质检查方法的选择与验证 2、杂质的检测方法 1、化学方法 2、色谱法 薄层色谱：P106~P107，示例3-8、10、12、13 HPLC：P108~P110，示例3-16、18等 杂志对照品法、加（不加）校正因子的主成份自身对照法、面积归一化法。 GC：类似于HPLC 3、光谱法 可见-紫外分析：（教材P111，示例3-21） 红外分析：区别不同的晶型。 4、热分析法 二、氯化物检查法 三、硫酸盐检查法 （一）原理 对照法 四、铁盐检查法 1. 原理 对照法 五、重金属检查法 中国药典（2005年版）共收载四法。 六、干燥失重测定 七、水份测定法 八、炽灼残渣测定法 九、易碳化物检查法 十、残留溶剂测定法 主要用GC，类似于HPLC 十一、比色法 十二、比浊法 （自学） （一）第一法 硫代乙酰胺法 1. 原理 对照法 适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。 （二）第二法 炽灼残渣法 适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。 500～600℃炽灼后的残渣，经处理后， 依一法检查。 1. 原理 对照法 2. 操作方法 依一法检查 氯化物 残渣 样品：S置坩埚中 0ml pH3.5缓冲液2. 右 O调节至pH7.0左 H NH O H HCl、Δ 残渣 500～600℃炽灼 2 3 2 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? × （三）第三法 硫化钠法 适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类。 1. 原理 对照法 （四）第四法 微孔滤膜法 适用于含2～5?g重金属杂质及有色供试液的检查。 依一法检查，结果微孔滤膜过滤后比较色斑。 2. 测定条件 （1）标准品：用硝酸铅配制标准铅贮备液（加硝酸防止Pb2+水解），标准铅溶液临用前稀释而成，标准硝酸铅溶液10?g Pb2+/ml，适宜比色范围为27ml溶液中含10～20?g的Pb2+。 （2）酸度：本法用2ml pH3.5的醋酸盐缓冲液严格控制溶液pH值为3～3.5。不溶于酸的药物加氢氧化钠5ml溶解（第三法） （3）显色剂：从Ch.P（1990）开始改用硫代乙酰胺做显色剂。碱性条件下用硫化钠 * 四、重金属检查法 检查方法 适用范围 硫代乙酰胺法 溶于水、稀酸和乙醇的药物（最常用） 合理pH值：3.0~3.5，有利于沉淀较完全 炽灼后的硫代乙酰胺法 芳环杂环药物，或难溶于以上溶剂的药物 硫化钠法 溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸析出沉淀的药物 微孔滤膜法 限量较低的重金属药物 重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是 A. 1.5 B. 3.5 C．7.5 D. 9.5 E. 11.5 微孔滤膜法是用来检查 A. 氯化物 B. 砷盐 C. 重金属 D. 硫化物 E. 氰化物 中国药典(2005年版)重金属检查法中，所使用的显色剂是 A. 硫化氢试液 B. 硫代乙酰胺试液 C. 硫化钠试液 D. 氰化钾试液 E. 硫氰酸铵试液 葡萄糖中进行重金属检查时，适宜的条件是 A. 用硫代乙酰胺为标准对照液 B. 用10ml稀硝酸/50ml酸化 C. 在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中 D. 用硫化钠为试液 E. 结果需在黑色背景下观察 现有一药物为苯巴比妥，欲进行重金属检查，应采用《中国药典》上收载的重金属检查的哪种方法 A. 一法 B. 二法 C. 三法 D. 四法 E. 以上都不对 下面哪些方法为《中国药典》收载的重金属检查方法（ ） A. 500～600℃炽灼残渣后,按一法操作 B. pH3～3.5条件下，加入硫化氢试液 C. 碱性下，加入硫化钠试液 D. 按一法操作，结果用微孔滤膜过滤后观察色斑 E. 以上都对 六、砷盐检查法 （一）古蔡法 Ch.P（2005）、BP（2000） 遇HgBr2试纸生成黄色～棕色的砷斑，与2ml标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较 1. 原理 对照法 检查时，于导气管C中装入醋酸铅棉花60mg(装管高度约60~80 mm)，再于旋塞D的顶端平面上放一片溴化汞试纸，盖上旋塞E