医学免疫学-免疫缺陷病要点分析.ppt

医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 DNA 毒性 HIV I 9.2kb 高 美国、欧洲 HIV II 9.26kb 低 非洲 医学免疫学 2007年底全球艾滋病分布情况： 目前中国已有艾滋病感染者100万，以30%比例增加。 医学免疫学 2. 传播途径 性接触 血液 母胎 医学免疫学 3. 特点 机会性感染 条件性肿瘤 神经系统疾病 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 4. 发病机制 * 免疫功能紊乱、崩溃 (1) CD4+ T （a）直接杀伤CD4Th↓↓ HIV受体——CD4 共受体 ——CCR5, CXCR4 细胞膜损伤和功能受损；感染的和未感染的细胞融合成多核巨细胞，死亡；病毒DNA、蛋白积聚干扰细胞代谢；HIV损伤CD34+前体细胞 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 （b）HIV间接杀伤 诱导产生细胞毒性因子； Tc活化→攻击Th；Ab通过ADCC杀伤Th； HIV（超抗原）、多克隆激活Tc （c）HIV诱导细胞凋亡 gp120与CD4交联，Ca2+ ,导致凋亡 gp120与CD4交联，诱导Th的Fas表达 （2）Mφ、DC↓ 病毒储存库，游走扩散 （3）B细胞 多克隆激活→高Ig血症、self-Ab， Th破坏，辅助B的功能下降 （4）NK 分泌TNF-?、IFN-? ↓ 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 HIV逃逸免疫攻击的机制 表位序列变异 树突状细胞：完整包裹病毒颗粒，使HIV免于失活和被吞噬 潜伏感染：感染细胞表面不表达HIV蛋白；细胞表面CD4+和MHC分子表达下降 医学免疫学 HIV诱导的机体免疫应答 体液免疫应答 中和抗体：但抗体低价，且病毒变异快 抗P24壳蛋白抗体：作用不清 抗gp120和抗gp41抗体：通过ADCC杀伤病毒感染细胞 细胞免疫应答 CD8+T：杀伤病毒感染细胞 CD4+T：无症状时，Th1应答为主，有保护作用；有症状后，Th2细胞因子为主 医学免疫学 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 抗HIV的免疫应答 （4期） 急性期 潜伏期 症状期 急性发作期 免疫学诊断 HIV抗原检测 核心抗原P24 (ELISA): 急性感染期和晚期 抗HIV抗体 CD4+T细胞计数 医学免疫学 医学免疫学 4. 防治 核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 免疫缺陷病的治疗原则 抗感染 免疫重建：造血干细胞移植重建免疫细胞 基因治疗：单基因缺陷病，已获疗效（基因转染） 免疫制剂：补充免疫分子 医学免疫学 医学免疫学 免疫缺陷病 一、概述 Immunedeficiency diseases （IDD） 免疫系统、功能异常→疾病 机制：免疫细胞 免疫分子 信号转导等缺陷 Back  由于先天性免疫系统发育不良或后天损伤因素而引起的免疫器官、免疫细胞发生、分化发育和代谢异常，并导致机体免疫功能降低或产生缺陷，临床上表现为易反复感染的一组综合症。 医学免疫学 医学免疫学 2. 分类 （1）原发性免疫缺陷病（PIDD） 体液免疫缺陷 联合免疫缺陷 补体缺陷 吞噬缺陷 （2）获得性免疫缺陷病（AIDD） 细胞免疫缺陷 医学免疫学 3. 特点 反复、持续严重感染 伴有自身免疫病 好发肿瘤 遗传倾向 医学免疫学 二、原发性免疫缺陷病（PIDD） 免疫系统先天性（多为遗传）发育缺陷所致 原发性B细胞缺陷 性联无丙种球蛋白血症（男性发病），Bruton病 Btk gene缺陷→B不能发育（pre-B），不能合成Ig 无生发中心、浆细胞、淋巴滤泡 X性联隐性遗传，女性为致病基因携带者：X+X- 男性为发病者：X＋Y 医学免疫学 选择性IgA、IgG缺陷 gene不详 最常见的体液免疫缺陷病，在白人中的发病率1/700-1/800常有家族史，有家族史者呈常染色体显性或隐性遗传。 临床表现：无特殊症状。或仅表现为反复的呼吸道、消化道、泌尿道感染。少数出现反复严重感染，造成永久性损伤，伴自身免疫病如类风湿关节炎