第十一章蛋白质的降解与氨基酸代谢要点分析.ppt

第十一章蛋白质的降解与氨基酸代谢Metabolism of Amino Acids 一、?细胞内蛋白质的降解 （2）依赖ATP的泛素途径，在胞质中进行，主要降解异常蛋白和短寿命蛋白（调节蛋白），此途径在不含溶酶体的红细胞中尤为重要。（选择性降解） 泛素是一种8.5KD（76AA残基）的小分子蛋白质，普遍存在于真核细胞内。一级结构高度保守，酵母与人只相差3个AA残基，它能与被降解的蛋白质共价结合，使后者活化，然后被蛋白酶降解。 2004年6日瑞典皇家科学院宣布，2004年诺贝尔化学奖授予以色列科学家阿龙·切哈诺沃、阿夫拉姆·赫什科和美国科学家欧文·罗斯，以表彰他们发现了泛素调节的蛋白质降解。 哺乳动物的胃、小肠中含有胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、羧肽酶、氨肽酶、弹性蛋白酶。经上述酶的作用，蛋白质水解成游离氨基酸，在小肠被吸收。 被吸收的氨基酸（与糖、脂一样）一般不能直接排出体外，需经历各种代谢途径。 一、氨基酸的脱氨基作用 脱氨基作用 氧化脱氨基 联合脱氨基 转氨基作用 非氧化脱氨基作用 反应：包括脱氢和水解两步 R－CH－COOH → R－C－COOH → R－C－COOH + NH3 L、D-氨基酸氧化酶：需氧脱氢酶，以FAD或FMN为辅基，脱下的氢原子交给O2，生成H2O2。 L -氨基酸氧化酶该酶活性不高，在各组织器官中分布局限，因此作用不大。 D-氨基酸氧化酶分布广，活性大，但含量少，作用也不大。 参与蛋白质合成的20种α-氨基酸中，除Lys和Thr不参加转氨基作用，其余均可由特异的转氨酶催化参加转氨基作用。 大多数转氨酶的其中一个底物是固定的，即α酮戊二酸（或谷氨酸）。 体内广泛存在多种转氨酶，其中，以L-谷氨酸和α-酮酸 的转氨酶最为重要，例如谷丙转氨酶（GPT又称ALT） 、谷草转氨酶（GOT又称AST）。 ⑴ 丙氨酸转氨酶(ALT),又称为谷丙转氨酶(GPT) 催化丙氨酸与α-酮戊二酸之间的氨基移换反应，为可逆反应。该酶在肝脏中活性较高，在肝脏疾病时，可引起血清中ALT活性明显升高。 ⑵ 天冬氨酸转氨酶(AST),又称为谷草转氨酶(GOT) 催化天冬氨酸与α-酮戊二酸之间的氨基移换反应，为可逆反应。该酶在心肌中活性较高，故在心肌疾患时，血清中AST活性明显升高。 谷氨酸 + 草酰乙酸 α-酮戊二酸 + 天冬氨酸 单靠转氨基作用不能最终脱掉氨基，单靠氧化脱氨基作用也不能满足机体脱氨基的需要，因为只有Glu脱氢酶活力最高，其余氨基酸氧化酶的活力都低。 机体借助联合脱氨基作用可以迅速脱去氨基 。 这是存在于骨骼肌和心肌中的一种特殊的联合脱氨基作用方式。 在骨骼肌和心肌中，由于谷氨酸脱氢酶的活性较低，而腺苷酸脱氨酶的活性较高，故采用此方式进行脱氨基。 反应其实就是天冬氨酸把氨基交给IMP的6位C，然后C-N键断裂，腺苷酸琥珀酸失去氨基就变成了延胡索酸，IMP得到氨基成为AMP 延胡索酸加水变成苹果酸，苹果酸脱氢成草酰乙酸，这是三羧酸循环的最后几步。 以谷氨酸脱氢酶为中心的联合脱氨基，广泛存在与体内各组织，但并不是所有组织，如骨骼肌、心肌、肝脏、脑组织是以嘌呤核苷酸循环为主。 ①脱水脱氨基作用 ②脱硫化氢脱氨基作用 　③直接脱氨基作用 ④水解脱氨基作用 （5）脱酰胺基作用 二、氨基酸的脱羧基作用 但大多数胺类对动物有毒，体内有胺氧化酶，能将胺氧化为醛和氨，醛进一步氧化成脂肪酸。 ?细胞内蛋白质的降解 氨基酸的脱氨基作用 脱氨基作用 氧化脱氨基 联合脱氨基 转氨基作用 非氧化脱氨基作用 氨基酸的脱羧基作用 三 、氨的代谢去路 如鱼类，通过腮内的谷氨酰胺酶，将谷氨酰胺降解为谷氨酸和氨，游离的氨则借助于扩散作用排出体外。 尿素循环的发现比三羧酸循环还早5年，他们发现，往悬浮有肝脏切片的缓冲液中加入鸟氨酸、精氨酸、瓜氨酸中的任何一种时，都可显著加快尿素的合成。较早人们已经知道精氨酸可以由精氨酸酶水解为鸟氨酸和尿素。 他们研究了这3者结构上的的关系，提出鸟氨酸是瓜的前体，瓜是精的前体。从而提出尿素循环的假说，这个设想里，鸟氨酸扮演着类似于三羧酸循环中草酰乙酸的作用。 在排尿动物体内由NH3合成尿素是在肝脏中通过一个循环机制完成的，这一个循环称为尿素循环。 尿素循环 鸟氨酸循环与三羧酸循环的关系 两者的关系基于精氨琥珀酸的断裂与形成上实现的 鸟氨酸循环中，天冬氨酸与瓜氨酸反应生成精氨琥珀酸后，经裂解生成精氨酸和延胡索酸。延胡索酸转化成草酰乙酸，经转氨作用生成天冬氨酸，再进入鸟氨酸循环，周而复始的循