分子生物学第三章癌基因抑癌基因与生长因子资料.ppt

第四节 生长因子 growth factors 生长因子(growth factor) 一、概述 通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。 第四节 生长因子 内分泌 (endocrine) 旁分泌 (paracrine) 自分泌 (autocrine) 作用模式 ： 第四节 生长因子 第四节 生长因子 产生相应第二信使 胞内相关蛋白质被磷酸化 与膜受体结合 酪氨酸激酶活化 蛋白激酶活化 核内转录因子活化 基因转录 与胞内受体结合 生长因子 - 受体复合物，活化相关基因 二、生长因子作用机制 第四节 生长因子 在某些生理或病理条下，细胞接受到某种信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。 诱导因素：野生型p53基因 抑制因素：突变型p53基因、神经生长因子(NGF) 三、生长因子与疾病 （一）细胞凋亡 细胞凋亡 (apoptosis) 第四节 生长因子 myc、fos的激活促平滑肌细胞增生； p53低表达或突变。 2. 动脉粥样硬化：PDGF过量产生 ras、myb、myc、fos等过量表达，有关的生长因子有IGF、TGF、FGF。 （二）心血管疾病 3. 心肌肥厚： 1. 原发性高血压： 第四节 生长因子 小 结 癌基因概念 抑癌基因的概念 生长因子的概念 生长因子的作用机制 癌基因活化的机制 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * * * * * * * * * * 第一节 基因与疾病的关系 √ 第二节 癌基因 第三节 抑癌基因 第四节 生长因子 第三章 癌基因 抑癌基因 生长因子 第二节 癌基因（oncogenes） 癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 癌基因 抑癌基因 细胞 生长因子 正调控 负调控 产物 第二节 癌基因 2. 原癌基因（细胞癌基因） 1. 病毒癌基因 癌基因活化的机制 原癌基因的产物与功能 根据来源分为： 第二节 癌基因 细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。 癌基因(oncogene) 第二节 癌基因 存在于病毒基因组中的，可以使细胞发生恶性转化的基因。 一、病毒癌基因 病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 第二节 癌基因 正常情况下，这些病毒基因并无活性， 受到外界刺激影响，全部或部分活化。 第二节 癌基因 调节和 启动转录 LTR gag pol env src LTR 长末端 重复序列 癌基因 正常的病毒基因 产生病毒 核心蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 产生病毒 外膜蛋白 产生酪氨酸 激酶 病毒基因组结构 第二节 癌基因 逆转录 随机整合 重排或重组 原癌基因 野生型病毒 细胞基因组 携带有癌 基因的病毒 第二节 癌基因 1 概念 存在于细胞基因组中、正常情况下处于静止或低水平（限制性）表达状态，对维持细胞正常功能具有重要作用，当受到致癌因素作用被活化而导致细胞恶变的基因，称作细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）。 细胞癌基因在正常细胞中以非激活形式存在，故又称为原癌基因（protooncogene，pro-onc）。 二、细胞癌基因 第二节 癌基因 广泛存在于生物界 基因序列高度保守 维持正常生理功能、调控细胞生长和分化起重要作用 被激活后，导致正常细胞癌变 2. 特点 第二节 癌基因 3. 原癌基因分类 至今对原癌基因尚无统一分类的方法，一般有下面3种分类方法： 癌基因结构特点 细胞增殖调控蛋白特性 癌基因产物功能 第二节 癌基因 功能上相关的原癌基因分为以下家族 src家族：酪氨酸蛋白激酶 ras家族： P21蛋白 myc家族：核内DNA结合蛋白 sis家族：P28（类人血小板源生长因子） myb家族：核内转录因子 第二节 癌基因 4.1 获得启动子与增强子 4 .原癌基因活化的机制 第二节 癌基因 4.2 染色体易位 4.3 原癌基因扩增 4.4 点突变 出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物 癌基因激活的结果： 第二节 癌基因 5.原癌基因的产物与功能 sis表达蛋白P28和PDGF一样能促进血管的生长。 5.1 细胞外生长因子 例如： 第二节 癌基因 5.2 跨膜的生长因子受体 例如