缩合第二部分-alfa-氨烷基化资料.ppt

Strecker反应实例－合成?-氨基酸 ?-氨基苯乙酸 ?-氨基二乙基乙酸 Strecker反应实例－合成N-取代的?-氨基酸 利用不对称Strecker反应合成具有光学活性的?-氨基酸。手性源可来自于胺、醛（酮）。最常用的是采用手性胺。 4.2 ?-羰烷基化反应 Michael反应 Michael反应 定义 反应机理 影响因素 反应的应用 Michael反应 定义：活性亚甲基化合物和?,?-不饱和羰基化合物在碱性催化剂存在下发生加成缩合，生成?-羰烷基化类化合物，此类反应称为Michael反应。 活性亚甲基化合物——供电体 ?,?-不饱和羰基化合物——受电体 Michael反应机理 ?,?-不饱和羰基化合物 活性亚甲基化合物 引入β-羰烷基 R为另一吸电子基 Michael反应机理 活性亚甲基化合物（Michael供电体）：丙二酸酯类、氰乙酸酯类、?-酮酯类、乙酰丙酮类、硝基烷类、砜类； ?,?-不饱和羰基化合物（Michael受电体） ：?,?-烯醛类、 ?,?-烯酮类、 ?,?-炔酮类、 ?,?-烯腈类、 ?,?-烯酯类、 ?,?-烯酰胺类、 ?,?-不饱和硝基化合物以及对醌类，这些均含有亲电的共轭体系。 Michael反应的影响因素 供电体酸性的影响：供电体的酸度愈大，愈容易形成碳负离子，其活性愈大；（见） 受电体的影响：?,?-不饱和羰基化合物中X的吸电子性愈强， ?-碳上电子云密度降低愈多，其活性愈大； 催化剂的影响; Michael反应产物的拆分 Michael反应产物的拆分有两种方法 拆分原则：原料易得，反应容易进行，环保 看一例子 Michael反应产物的拆分实例 Michael反应产物的拆分实例 苯亚甲基丙二酸二乙酯 丙二酸二乙酯（Pka=13）、苯乙酮Pka=19、 哌啶Pka=11 苯乙酮 苯亚甲基乙酰苯 催化剂的影响 碱催化:：常用碱作为催化剂，如醇钠或钾、氢氧化钠或钾、金属钠砂、氨基钠、氢化钠、派啶、吡啶、三乙胺及季铵碱等。依据活性亚甲基化合物的活性而选择催化剂。供电体酸性大，可选弱碱催化。 酸催化：质子酸和Lewis酸，因为羰基?位的反应可以用酸催化。 酸催化的例子—多取代位置为活性亚基甲基 碱催化的例子—多取代位置为活性亚基甲基 Michael反应的应用之一 1.在活性亚甲基上引入三个碳原子的侧链 Michael反应的应用之二 制备某些稠环类化合物 L-脯氨酸为手性诱导催化剂 小结 重点掌握Aldol 缩合、 Claisen-Schimidt反应、安息香缩合、Tollens缩合、refomatsky 反应、 Grignard反应、Mannich 反应、 Pictet-Spengler 反应、Strecker反应、 Michael反应的定义、影响因素、应用 了解上述反应的机理 预习内容 亚甲基化反应 Darzens缩合 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * 4.1 ?-羟烷基、氨烷基化反应 ?-羟烷基化反应 ?-氨烷基化反应 ?-羟烷基化 总结 一般醛酮的Aldol缩合→?-羟基酮或醛或?, ? -不饱和醛酮或?, ? -不饱和醇或?, ? -不饱和酸 Claisen-Schimidt反应→芳丙醛酮 安息香缩合→ ? -羟酮 Reformasky反应→ ? ,?-不饱和羧酸酯 Grignard反应（醛酮与格氏试剂） →伯仲叔醇 ?-羟基酮或醛 ?,?-不饱和酮或醛 Aldol缩合一般反应式 需要特别指出要的是 如何理解 “ ?-羟烷基化” ?-氨烷基化反应 Mannich 反应 （见） Pictet-Spengler反应（见） Strecker反应（见） Mannich 反应 定义(见） 反应机理 ：酸催化或碱催化 (见） 影响因素 反应应用 （见） Mannich 反应的定义 定义：具有活泼氢的化合物与甲醛（或其它醛）、胺进行缩合，生成氨甲基衍生物的反应称为Mannich反应，也称?-氨烷基化反应。能够发生Mannich反应的活性氢化合物有醛、酮、酸、酯、腈、硝基烷、炔、酚及某些杂环化合物等，所用的胺可以是伯胺、仲胺或氨，其反应产物常称 Mannich碱或 Mannich盐。 注:1)炔氢是活泼的；酚和某些杂环的芳环是活泼的，氢原子可被取代 Mannich碱 Mannich 反应机