肿瘤生物治疗-本科教学资料.pptVIP

结合型抗体 “生物导弹”：由裸抗体与导向药物结合而成 治疗策略 放射免疫治疗 抗体导向化疗治疗 免疫毒素治疗 抗体导向酶前体药物治疗 结合型抗体临床应用举例 名 称 主要靶点 类型 适应症 Zevalin （90Y-ibritumomab tiuxetan） CD-20 放射性物质标记的鼠源性抗体 B- NHL Bexxar （131I-tositumomab) CD-20 放射性物质标记的鼠源性抗体 B-NHL 基因治疗 概念 应用基因转移技术将外源基因导入人体，直接修复和纠正肿瘤相关基因的结构和功能缺陷，或间接通过增强宿主的防御机制和杀伤肿瘤的能力，从而达到抑制和杀伤肿瘤细胞的目的。 目前只能用于人体体细胞 ！ 基因治疗的策略 抑癌基因治疗 自杀基因治疗 反义基因治疗 耐药基因治疗 联合基因治疗 异种同源基因 基因治疗临床应用举例 今又生：重组人p53腺病毒注射液 局部注射与放疗联合治疗鼻咽癌 治疗恶性胸腹水 安柯瑞：重组人5型腺病毒注射液，溶瘤病毒 与化疗联合治疗鼻咽癌 治疗恶性胸腹水 小分子靶点药物 多靶点多激酶抑制剂：索拉非尼 同时抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成 抑制：酪氨酸激酶受体－－VEGFR-2、 VEGFR-3、 PDGFR-b、 FLT-3和 c-KIT 丝氨酸/苏氨酸激酶－－C-Raf (Raf-1)和B-Raf 小分子靶点药物临床应用举例 名 称 主要靶点 适应症 Gefitinib（Iressa） EGFR-TK NSCLC Erlotinib （Tarceva） EGFR-TK NSCLC Imatinib （Gleevec） Bortezomib（Velcade) Bcr/Abl, c-kit, PDGFR 蛋白酶体 CML GIST MM Sorafenib（Nexavar） C-Raf，B-Raf， VEGFR,PDGFR、 FLT-3，c-KIT RCC,HCC Sunitinib （Sutent） VEGFR、PDGFR、 FLT-3, KIT, FMS RCC, GIST 免疫刺激剂 生物反应调节剂（Biological response modifiers, BRM） 一类具有广泛生物学活性和抗肿瘤活性的生物制剂 作用机制：干扰细胞生长、转化或转移的直接抗瘤作用，或激活免疫系统的效应细胞及其所分泌的因子 主要包括细胞或化学因子、细菌类生物反应调节剂、微生态型生物反应调节剂、真菌多糖类生物反应调节剂等 BRM临床应用举例 卡介苗 （BCG） 能导致CK的分泌和DC的激活 临床常通过皮肤划痕法和皮内注射法，膀胱肿瘤可采用膀胱内灌注 短小棒状杆菌（Corynebacterium Parvum, CP） G(+)厌氧杆菌，具有免疫佐剂的作用 激活MΦ，增强溶酶体活性，诱导IFN和提高NK细胞活性 多糖类：香菇多糖、云芝多糖等 能刺激单核巨噬细胞的增殖，增强T和NK细胞活性 免疫组织和细胞提取物：胸腺素、转移因子，免疫核糖核酸等 来源于免疫组织（胸腺、脾、淋巴结）和外周淋巴细胞 促进T细胞分化成熟和增强T 细胞对抗原的应答反应，增强CTL和NK细胞活性 协助T细胞功能低下者免疫功能的恢复，以及宿主抗病毒感染和抗肿瘤 肿瘤治疗已进入生物治疗,特别是分子靶向治疗时代 肿瘤的发生与发展涉及多因素多阶段, 肿瘤的预防和治疗同样涉及多学科多手段, 肿瘤问题的最终解决只有依靠综合治疗 应用生物治疗应注意选择合适的肿瘤类型、时机和合理的方法 肿瘤的生物治疗还有许多未知空间有待探索 结 语 谢 谢！ 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * 肿瘤的生物治疗 彭瑞清 2010年9月 中山大学肿瘤防治中心 生物治疗研究中心 pengrq@sysucc.edu