长链非编码RNA与肝癌的研究现状要点讲解.docVIP

长链非编码RNA与肝癌的研究进展 The new trends of researches on?Long noncoding RNAs and hepatocellular carcinoma 熊淑晨1王玉兰2 摘要：肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)的治疗在世界范围内都是一个巨大的难题。 HCC的发病率居全球第五位，致死率居第三位。我国是全球肝细胞肝癌发病率最高地区之一，每年新增的肝细胞癌病例占全世界的55%左右。据国际癌症总局（IARC）2011 年全球肿瘤统计分析表明全球每年约有 69 万余人死于肝癌，其中一半以上发生在我国。长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）Abstract:The cure of hepatocellular carcinoma(HCC) is still a wordwide difficulty. The incidence of HCC is currently the fifth highest in solid tumor and is the third leading cause of cancer death worldwide.China has the highest rate of HCC in this days,and there are about 55% new cases of HCC each year come from China.The international Agency of Research on Cancer(IARC) said that almost 690 thousand people death of HCC, and more than half of them are Chinese.Long noncoding RNAs(LncRNAs)-defined as non-coding RNAmolecules greater than 200nucleotides in length-lack the ability of encoding protein.LncRNAs also regulate gene expression processes in multiple approaches, exists in various physiological and pathological process,and play vital roles in the occurrence and development of tumors.This review focuses on the regulation and functional role of LncRNAs in HCC. 关键词：肝细胞癌 长链非编码RNA（lncRNA） 肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一，属于高侵袭、高致死性肿瘤，易复发和转移，预后很差。肝细胞癌的产生过程复杂，涉及多基因、多通路。以往对肝细胞癌的研究主要有以下几个方面：①引起肝细胞癌的高危因素：病毒、酒精、生物毒素（如黄曲霉菌）[1]；②流行病学：乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染[2]；③表观遗传学：miR-221、miR-222等microRNA的异常表达[3]；④分子遗传学：1号染色体结构异常等[4]；⑤基因分子生物学：p53、DPC4、N-ras异常等[5-7]；⑥信号通路异常[8]。随着人们对基因的不断了解，长链非编码RNA在疾病发生发展的作用越来越受到重视，越来越多的lncRNA被发现与HCC的产生机制有关。肝癌的一般采用外科手术切除来治疗，但是对于那些失去手术机会的患者来说，治愈疾病是个难题。肝癌中特异性表达的lncRNA就为这些患者提供了新的治疗希望。 lncRNA概述 随着基因测序的完成，人们发现仅有1%-2%的基因具有编码蛋白质的功能。大部分为非编码调控序列，转录成为非编码RNA(non-coding RNA，ncRNA)。其中80%-90%具有转录活性的非蛋白编码基因为lncRNA。根据lncRNA与蛋白编码基因的相对位置可以将其分为四类：①外显子lncRNA（exonic lncRNA）））DNA 甲基化、组蛋白修饰、染色质重构)、转录及转录后水平调节基因的表达，从而参与各种基本生命活动和疾病的发生发展过程[9-10]。 某些具有生物学功能的lncRNA可通过染色质剂量补偿效应、基因组印迹、染色体沉默、染色质修饰、转录调控、核浆运输等重要生物过程[11-15]，参与细胞增殖、细胞周期、凋亡和分化等过程，进而影响肿瘤的发生和发展。其调控作用机制可能有［16］ ：①在编码蛋白基因的上游启动子区转录，干扰邻近蛋白编