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CYP450酶与舒芬太尼药物的相互作用 肝脏微粒体混合功能氧化酶系统,细胞色素P450氧化酶,简称P450酶 酶蛋白中所含血红素与一氧化碳(CO)的结合体P450-CO在450 nm处有特征性强吸收峰而得名。 Cytochrome P450,CYP P450酶 肠道、肾脏 脑内 肝脏 涉及药物代谢的CYP主要为CYP1、CYP2、CYP3 3个家族中7种重要的亚型:CYP1A2、CYP2A6、 CYP2C9、 CYP2C19、CPY2D6、CYP2E1和CYP3A4 与心血管药物代谢关系密切的有CYP1A2、CYP2C9、 CYP2C19、CPY2D6、和CYP3A4 CYP450 Activity in the Liver Relative Importance ofP450s in Drug Metabolism Relative Quantities of P450s in Liver CYP3A (30%) CYP3A(55%) CYP2D6(20%) CYP2D6(4%) CYP1A2 CYP1A2(13%) CYP2C CYP2C(15%) CYP2E1 CYP2E1 . 酶的底物(Substrates) 抑制剂(inhibitors) 药酶活性减弱,使其他药物或本身代谢减慢,占代谢性相互作用的70% 诱导剂(inducers) 药酶活性增强,使其他药物或本身代谢加速,占代谢性相互作用的23% 酶 强抑制剂(AUC升高≥5倍) 中抑制剂(2倍≤AUC升高≤5倍) 弱抑制剂(1.25≤AUC升高≤2倍) 1A2 氟伏沙明 环丙沙星、美西律、普罗帕酮、齐留通 阿昔洛韦、西咪替丁、法莫替丁、诺氟沙星、维拉帕米 2C9 胺碘酮、氟康唑 2C19 奥美拉唑 2D6 帕罗西汀、氟西汀、奎尼丁 度洛西汀、特比萘芬 胺碘酮、舍曲林 3A4 阿他那韦、泰利霉素、克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、茚地那韦、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦、萘法唑酮 地尔硫卓、红霉素、氟康唑、维拉帕米、葡萄柚汁 西咪替丁 常见P450酶抑制强度分级 Company Logo 表2 常见药酶诱导剂 诱导剂 酶 巴比妥类 CYP2A6 CYP2C9 利福平 CYP2C9 CYP2C19 CYP3A4 苯妥英 CYP3A4 常见P450诱导剂 CYP2D6是人类唯一有活性的CYP2D亚族酶,占总量的4%,但其参与代谢的药物却占总CYP 代谢药物的20 %,最具有基因多态性。 与其他的P450酶不同,CYP2D6不能被化学物质诱导。但是在妊娠的快代谢妇女体内,美托洛尔、可待因的代谢速度加快,提示CYP2D6可被 生理因素诱导。 具有饱和性,药物对具有饱和性的酶可出现竞争性抑制。 底物:抗心律失常药物(普罗帕酮、美西律)、尼莫地平、卡托普利、普萘洛尔、美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛、西洛他唑、三环类抗抑郁药、选择性5-HT再摄取抑制剂、阿片类、抗肿瘤药物 抑制剂:胺碘酮、奎尼丁、普罗帕酮、普萘洛尔、西咪替丁、氟西汀 CYP3A基因亚族占人类肝脏全部P450酶和小肠中的P450酶的30%,是机体最重要的一种P450酶系。 个体酶活性差异大,但目前尚无证据表明其存在遗传多态性。 底物:环孢素、特非那丁、阿司咪唑、伊曲康唑、西沙必利、三唑仑、胺碘酮、奎尼丁、利多卡因、钙离子拮抗剂、依那普利、厄贝沙坦、洛尔他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、非诺贝特、吉非罗齐、华法林、他克莫司、逆转录酶抑制剂 强抑制剂:阿他那韦、泰利霉素、克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、茚地那韦、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦、萘法唑酮 中抑制剂:地尔硫卓、红霉素、氟康唑、维拉帕米、葡萄柚汁 弱抑制剂:西咪替丁 巴比妥、苯妥因、卡马西平、利福平、地塞米松、乙醇 药物 CYP3A活性比(与对照比) 利福平 3.7-24.0 地塞米松 3.4-11.7 苯巴比妥 4.0-33.0 苯妥英 5.0-8.0 卡马西平 16.0 舒芬太尼 药物类别:麻醉管制药品舒芬太尼 ◆主要作用于中枢神经系统的ll受体来发挥其临床效果。ll受体是G蛋白偶联受体,由II阿片受体基因(OPRM)来编码,而OPRM有许多单核苷酸基因多态(SNP)。 主要特点 1、芬太尼类μ型阿片受体激动剂 ,是芬太尼亲和能力的7-10倍;与受体的结合具有饱和性、可逆性和特异性; 2、亲脂性为芬太尼的2倍,易透过细胞膜和血脑屏; 3、镇痛持续时间为芬太尼的2倍; 4、静脉内用药的效价是芬太尼的10倍; 5、椎管内用药的效价是芬太尼的4-6倍 ;
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