2第二章合成抗感染药摘要.ppt

* * * * 抗病毒药物 病毒： 病原微生物中最小的一种(蛋白质外壳和核酸内核) 利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖 被某种因子激活，就可在动物或人体内产生毒性或引起疾病 流感、SARS、禽流感、艾滋病等 抗病毒药物 影响病毒复制周期的某个环节 理想：只干扰病毒复制，不影响正常细胞代谢 实际：抗病毒药物在达到治疗剂量是对人体产生毒性，至今没 有一种抗病毒药物可达到此目的 只是对病毒抑制，不能直接杀灭 一些病毒性疾病，只能用疫苗预防，没有治疗药物 研究抗病毒药物的困难 病毒没有自己的代谢系统，必须依靠宿主细胞进行复制 某些病毒极易变异 抗病毒药物 三环胺类 盐酸金刚烷胺 核苷类 阿昔洛韦、泛昔洛韦、齐多夫定 其他类 利巴韦林、 膦甲酸钠、奈韦拉平、干扰素 抗病毒药物 分类 作用 部位 影响核糖体 转录的药物 抑制病毒复制 初始时期的药物 影响病毒核 酸复制的药物 抗病毒药物 分类 盐酸金刚烷胺 抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可抑制病毒早期复制和阻断病 毒的脱壳等，为抑制病毒复制初始时期的药物 用于预防亚洲A型流感病毒感染 用于抗震颤麻痹（利用中枢神经系统毒副反应） Amantedine Hydrochloride 抗病毒药物 三环胺类 天然核苷是由碱基和糖两部分组成的，是组成DNA或RNA链的基本组成部分。 天然核苷 抗病毒药物 腺嘌呤（A） 鸟嘌呤（G） 尿嘧啶（U） 胞嘧啶（C） 胸腺嘧啶（T） 抗病毒药物 D-核糖 D-2-脱氧核糖 通过化学修饰改变天然碱基或糖基中的基团后形成人工合成核苷，为天然核苷的抑制剂，抑制病毒的DNA或RNA聚合酶活性，阻止DNA或RNA的合成。 抗病毒药物 代谢拮抗原理 鸟 苷 胸 苷 核苷类抗病毒药设计思路 生物电子等排原理 阿昔洛韦 Aciclovir 第一个上市的开环的核苷类似物，抗疱疹病毒的首选药物； 只在感染的细胞中才发挥干扰病毒DNA合成的作用； 缺点是水溶性差，口服吸收不好；长期使用可产生抗药性。 无环鸟苷 抗病毒药物 改善口服吸收，提高生物利用度 伐昔洛韦 抗病毒药物 前药：是指药物经过化学结构改造后，在体外无活性或活性很低的化合物，在体内经酶促或非酶促作用又释放出原药而发挥药理作用。这种无活性的化合物称为前体药物，简称前药。 阿昔洛韦 又名病毒唑、三氮唑核苷 为广谱抗病毒药,可用于治疗麻疹、 水痘、腮腺炎等，还可抑制艾滋病前期症状。 缺点：有较强的致畸作用，体内消除很慢，大剂量心脏损害。 利巴韦林 Ribavirin 抗病毒药物 1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-甲酰胺 艾滋病 AIDS 获得性免疫缺陷综合症 人免疫缺陷病毒I型（HIV-I）—RNA逆转录病毒 逆转录酶 病毒RNA DNA正性链 DNA互补链 前病毒DNA 病毒整合酶 进入宿主基因组 宿主细胞基因复制、蛋白表达 蛋白酶 抗病毒药物 齐多夫定 Zidovudine，AZT 抗病毒药物 3’-叠氮基-3’-脱氧胸苷 1964年，首次合成，核苷逆转录酶抑制剂 1972年，被用于抑制单纯疱疹病毒复制的研究 1984年，发现对HIV的抑制作用 1987年，被批准作为第一个抗艾滋病药物上市 又名叠氮胸苷 齐多夫定Zidovudine 第一个用于艾滋病及其相关症状治疗的核苷类药物。 为HIV-1逆转录酶(RT)抑制剂，阻碍了病毒DNA的合成。 主要毒副作用为骨髓抑制，且易产生耐药性 。 抗病毒药物 奈韦拉平Nevirapine 与核苷类HIV-1 RT抑制剂无交叉耐药性，可单用或与AZT等合用。 用于治疗成人和12岁以下的儿童HIV感染及AIDs患者。 抗病毒药物 与核苷类逆转录酶抑制剂联合使用治疗晚期HIV感染。 由于HIV蛋白酶与人蛋白酶的差异很大，故毒性较小。 口服吸收良好，生物利用度提高。 HIV蛋白酶抑制剂 沙奎那韦 Saquinavir 抗病毒药物 熟悉抗病毒药分类、核苷类抗病毒药物设计思路。 掌握代表药物：阿昔洛韦、利巴韦林、齐多夫定的名称、结构特点及主要用途。 了解抗病毒药和抗艾滋病药的发展、现状、作用机制。 学习小结 抗病毒药物 钩 虫 疥 虫 蓝氏贾第虫 班氏吴策线虫 蛲 虫 蛔 虫 绦 虫 痢疾阿米巴 抗寄生虫病药物 肠道寄生虫病 采采蝇 抗寄生虫病药物 疟原虫—疟疾 抗寄生虫病药物 血吸虫病 蛔虫、钩虫、蛲虫、绦虫及鞭虫 作用机理：麻痹肠道寄生虫的神经肌肉,使虫体失去附着于宿主肠壁的能力而排出体外 根据化学结构分为： 哌嗪类、 咪唑类、 嘧啶类、