骨代谢标志物的临床应用摘要.ppt

Contents  Contents  骨骼结构 骨质疏松症定义 一种全身骨代谢障碍的疾病，其实质为 骨组织显微结构受损 骨矿成分比例减少 骨质变薄，骨小梁数量减少 导致 骨脆性增加，骨折风险升高 临床表现 患者髋部、脊柱、腕部易骨折 与年龄相关，女性多发于男性 全球骨质疏松症流行病学 发病人群:2000年全世界60岁以上男性和女性有3.5亿人患病2025年全世界60岁以上男性和女性有6.5亿人患病 骨折风险：女性发生骨质疏松骨折风险30-40%.男性发生骨质疏松骨折风险13% 骨质疏松的诊断：在美国1000万人诊断为骨质疏松症（200万是男性）3400万已经出现骨质丢失（风险人群）（50岁以上占55％）美国每年有150万人发生骨折在欧洲1500万女性被诊断 日本5 00万女性被诊断 中国骨质疏松症流行病学 主要发病人群：45岁以上的绝经妇女，60岁以上的老年人 临床表现：疼痛 、驼背 、呼吸功能下降 、骨折 我国老年人口1.34亿，每年以3.2%的速度增加，60岁以上人口占总人口10%以上 我国骨质疏松症病人近8800万，其中50岁以上骨质疏松患者约有6900万。每年引起的医疗费用高达150亿元人民币 Contents  骨质疏松症的诊断方法 X线检查 骨密度（BMD）测定 钙、镁、磷检测 骨代谢标志物（吸收、合成、转换）检测 β-Crosslaps （I型胶原羧基端肽β特殊序列 ,β-胶原降解产物） total P1NP （总I型胶原氨基端前肽） N-MID Osteocalcin （ N 端骨钙素 ） 25-OH维生素D3 其它指标检测 甲状旁腺素、睾酮、雌二醇、性激素结合球蛋白 尿吡啶啉、骨碱性磷酸酶…… 骨密度检测是诊断骨质疏松的“金标准” 骨质疏松症的治疗方法 抗骨吸收治疗 二膦酸盐 激素代替疗法（HRT） 选择性雌激素受体调节剂（SERMs） 降钙素 促骨形成治疗 PTH 锶盐 骨质疏松治疗方法抗吸收治疗 二磷酸盐化合物: 二屈磷酸盐/利赛磷酸盐可降低椎骨骨折的风险30-50% 伊班磷酸盐只需每月口服一次或每三月静脉注射一次 激素替代治疗 (HRT): 观察性研究提示HRT治疗可以大大降低绝经期妇女股股与椎骨的骨折风险 选择性雌二醇受体调节剂 (SERMs): 雷洛昔芬:可降低椎骨骨折风险40％ 可最大幅度的降低绝经期妇女骨折风险，同时减少对乳房和子宫内膜的不良影响 降钙素 自然合成的参与骨吸收代谢的非性激素 BMD显示降钙素可以降低绝经期五年以上妇女的腰椎骨折风险 骨质疏松治疗方法合成代谢治疗 特立帕肽: 人工注射人体甲状旁腺激素，调节骨骼的钙磷代谢，以降低绝经期骨质疏松妇女的骨折风险 雷诺酸腮: 增加骨合成并可降低骨破坏的新型合成代谢药物，可以增加骨矿物质密度，且降低椎骨骨折风险 Contents   ◆骨转换评价指标 骨形成标志物 骨吸收的标志物 骨转换的标志物 ◆与骨转化有关的激素 ◆25-羟基维生素D3 2 个阶段:骨吸收与骨形成 代谢骨的重塑循环 Elecsys? P1NP骨形成指标 优势 无昼夜节律 与食物摄取无关 骨骼高度特异性 稳定的分子结构 Elecsys?全自动检测 ?-CrossLaps受进食影响而变化 25-羟基维生素D3的合成 维生素D为一种脂溶性甾体激素前体，当皮肤暴露于阳光下时产生或者由食物直接提供（主要是蛋黄、鱼油和植物）。维生素D无生物活性，必须在肝脏和肾脏经过两步连续的羟基化过程成为有生物活性的1,25-二羟基维生素D。 循环中的25-羟基维生素D的半衰期为2-3周。 血清中检测出来的95％以上的25-羟基维生素D为25-羟基维生素D3，而只有服用了维生素D2补充剂的患者，25-羟基维生素D2才能达到检测水平。 维生素 D3的合成 维生素 D3 的生理功能 维持钙的动态平衡(血钙和磷酸盐水平) 提高从小肠中的钙摄取量 骨骼的矿物化 调节免疫系统 抑制细胞分裂 促进细胞分化 Contents  Contents  骨代谢标志物在治疗开始后3个月就可以提供治疗成功的信息用BMD评估治疗的效果需要在大约在治疗开始后两年 骨代谢标志物 vs BMD 合成代谢治疗三个月后P1NP即可判断治疗效果治疗监测： 合成治疗： 用Teriparatide 治疗的病人在开始治疗后3个月总P1NP即显示150％的增加。 总P1NP增加超过40％就 表明合成治疗是成功的。 抗再吸收治疗：